美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上公布的NSABP R-04研究結果顯示，用卡培他濱和奧沙利鉑加強標準術(shù)前放化療不能改善直腸腺癌患者的手術(shù)預后，而且加用奧沙利鉑反而增加了毒性。

    在這項Ⅲ期臨床研究中，奧蘭多M. D.安德森癌癥中心的外科主任Mark S. Roh博士在1,608例Ⅱ期和Ⅲ期直腸腺癌患者中對4種放化療方案進(jìn)行了比較。

    該研究于2004年啟動(dòng)，當時(shí)是一項比較連續靜脈輸注（CVI）5-氟尿嘧啶（5-FU）+術(shù)前放療與口服卡培他濱+術(shù)前放療的非劣效性研究。隨著(zhù)美國食品藥品管理局（FDA）批準奧沙利鉑，該研究在2005年將該藥納入研究方案中，并將研究設計改為2×2析因設計，通過(guò)比較尋找療效優(yōu)異的方案。在放療期間，5-FU和卡培他濱的給藥天數從每周7天減至每周5天。所有4組患者均接受4,600 cGy+540~1,080 cGy（加強劑量）放療。各組化療方案為：第1組，5-FU（CVI 225 mg/m2，每周5天，連續5~6周）；第2組，5-FU（劑量不變）+奧沙利鉑（50 mg/m2，每周1次，連續5周）；第3組，口服卡培他濱（825 mg/m2，每日2次，每周5天，連續5~6周）；第4組，卡培他濱（劑量不變）+奧沙利鉑（50 mg/m2，每周1次，連續5周）。半數以上患者的癌癥分期為Ⅱ期，約2/3的患者為男性。隨機分組時(shí)，約3/4的患者擬接受保留括約肌手術(shù)。該研究于2010年8月結束。

    結果顯示，各組之間唯一具有統計學(xué)意義的差異是加用奧沙利鉑組的3/4級腹瀉發(fā)生率（15.4%）顯著(zhù)高于未加用奧沙利鉑組（6.6%）（P=0.0001）。5-FU組與卡培他濱組的手術(shù)降期率相似（20.7% vs. 23%），加用奧沙利鉑組與未加用奧沙利鉑組的手術(shù)降期率亦相似（19.2% vs. 23%）。5-FU組與卡培他濱組的保留括約肌手術(shù)率相似（61.7% vs. 62.5%），加用奧沙利鉑組與未加用奧沙利鉑組的保留括約肌手術(shù)率亦相似（60.4% vs. 63.6%）。各組之間的R-04淋巴結陽(yáng)性率無(wú)統計學(xué)差異。無(wú)陽(yáng)性淋巴結患者和有0~3個(gè)陽(yáng)性淋巴結患者的比例分別為70%和90%，不管治療方案如何。

    各組的手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)顯著(zhù)差異：5-FU組為34.92%，5-FU+奧沙利鉑組為37%，卡培他濱組為36.89%，卡培他濱組+奧沙利鉑組為40.2%。各組的病理完全緩解率也相似：卡培他濱組為22.2%，5-FU組為18.8%；加用奧沙利鉑組為20.9%，未加用奧沙利鉑組為19.1%。該研究對局部區域性腫瘤復發(fā)率、無(wú)病生存率和總生存率的最終評估結果將于2013年發(fā)表。

    英國芒特弗農癌癥治療中心的Robert Glynne-Jones博士評論指出，該研究的優(yōu)點(diǎn)在于樣本量大以及采用了2×2析因設計，使研究者能夠對不同方案進(jìn)行比較并從中找出有效的方案。

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