哺乳動(dòng)物細胞是通過(guò)一個(gè)包含 21 個(gè)酶的系列反應步驟來(lái)合成膽固醇的，其中生成了許多種代謝中間產(chǎn)物，在生理和發(fā)育過(guò)程中扮演了重要角色。膽固醇本身是類(lèi)固醇激素和甾醇的前體，后者可進(jìn)一步被修飾，變成能誘導特殊生物應答的分子。
 

    流行病學(xué)研究指出了膽固醇在乳腺癌患病風(fēng)險中的作用，而近期的研究也表明膽固醇代謝與乳腺癌存在一些新的關(guān)聯(lián)：某些膽固醇代謝產(chǎn)物能促進(jìn)或抑制乳腺癌。這為如何調控，或者抑制膽固醇代謝途徑，以及通過(guò)哪些途徑能治療癌癥，提出了重要新問(wèn)題。

    2013年來(lái)自杜克大學(xué)的研究人員發(fā)現膽固醇的一種副產(chǎn)物像雌激素一樣發(fā)揮作用，推動(dòng)了最常見(jiàn)的乳腺癌類(lèi)型生長(cháng)和擴散。他們還證實(shí)，他汀類(lèi)藥物一類(lèi)的降膽固醇藥物似乎可以減小這種激素樣分子的效應。

    這是一個(gè)非常重要的研究發(fā)現。由于人類(lèi)乳腺癌表達生成27HC的酶，它們生成的這種雌激素樣分子推動(dòng)了腫瘤生長(cháng)。實(shí)質(zhì)上是，腫瘤形成了一種機制來(lái)利用不同的燃料。而且這些研究結果表明，通過(guò)采用他汀類(lèi)藥物或健康飲食來(lái)抑制膽固醇，有可能是降低乳腺癌風(fēng)險的一種簡(jiǎn)單方法。此外，對于具有高膽固醇的乳腺癌婦女，服用他汀類(lèi)藥物或許可以延緩或是阻止對諸如他莫昔芬或芳香酶抑制劑等內分泌療法產(chǎn)生耐藥。

    同時(shí)另外一篇《Cell Report》文章也指出，膽固醇的代謝可以作為乳腺癌發(fā)生潛在的**物，即膽固醇代謝物可以誘發(fā)雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌發(fā)生。

    研究人員發(fā)現一種名為 27-羥基膽甾醇的膽固醇代謝物（27HC）可以促進(jìn)雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌個(gè)體的腫瘤生長(cháng)，這種乳腺癌是一種常見(jiàn)的乳腺癌疾病；該疾病此前被認為是因女性的雌激素而引起，而且通常使用基于內分泌的藥物來(lái)進(jìn)行治療。

    但也有研究發(fā)現膽固醇代謝物能抑制乳腺癌，發(fā)表在《Nature Communications》上的一篇題為“Dendrogenin A arises from cholesterol and histamine metabolism and shows cell differentiation and anti-tumour properties”的文章中，研究人員發(fā)現一種稱(chēng)為 Dendrogenin A 的代謝物能**乳腺癌細胞再分化（恢復的正常生理功能），這在體外和體內實(shí)驗中得到了證實(shí)，而且動(dòng)物模型中的生存率也提高了。

    有趣的是，這種膽固醇代謝物在乳腺癌患者腫瘤中，比在正常細胞中要少，這也就是說(shuō)癌變過(guò)程中出現了dendrogenin A生物合成的調控失常，其中具體的分子機制還尚不清楚。

    了解膽固醇與癌癥發(fā)生之間的平衡機制，將有助于解析乳腺癌及其它癌癥的病理機制，也為提出更多有效的治療方案帶來(lái)了新希望。