文獻(xiàn)標(biāo)題：Identification of a receptor for extracellular renalase.

    文獻(xiàn)來(lái)源：PLoS One 2015;10（4）：e0122932一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，在耶魯首次發(fā)現(xiàn)的renalase蛋白，可以保護(hù)細(xì)胞免遭導(dǎo)致心臟病和腎衰竭的嚴(yán)重?fù)p傷。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)可能可以提供新的治療方法，以用來(lái)保護(hù)機(jī)體避免心臟病和腎衰竭。最近這項(xiàng)研究成果發(fā)表在PLOS ONE雜志上。

    一直以來(lái)，高血壓、中風(fēng)和糖尿病呈高發(fā)趨勢(shì)，具有氧化還原活性的renalase的單核苷酸基因多態(tài)性，與這些疾病相關(guān)聯(lián)。Renalase的基因敲除可引起高血壓，加重急性腎缺血和心臟損傷。在野生型小鼠，不依賴(lài)于內(nèi)源活性，細(xì)胞外的renalase活性就可以激活MAPK信號(hào)通路，避免急性腎損傷。因此，研究人員們希望能找到細(xì)胞外renalase的受體。

    耶魯醫(yī)學(xué)院研究員，醫(yī)學(xué)教授Gary V. Desir博士，正在研究蛋白renalase的作用機(jī)制，這種蛋白在2005年首次在Desir的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，他們將其命名為RP-220.

    通過(guò)在人近段腎小管細(xì)胞系HK-2上的生物素轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)，和用質(zhì)譜方法，他們鑒別出了這種蛋白的受體，一種名為PMCA4b的分子。研究人員利用免疫共沉淀和免疫共定位的方法，證實(shí)了renalase和PMCA4b的相互作用。

    他們還發(fā)現(xiàn)，renalase 和其受體PMCA4b相互作用，可以促進(jìn)細(xì)胞存活。用SiRNA降低內(nèi)源性的PMCA4b表達(dá)， 或者是用特異的抑制劑caloxin1b抑制renalase酶活性， 均可以減弱依賴(lài)于renalae活性的MAPK信號(hào)，從而降低細(xì)胞保護(hù)作用。但是，在對(duì)照組，表皮生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的信號(hào)不受影響，證明了PMCA4b和 renalase相互作用的特異性。

    其他的研究已經(jīng)證實(shí)，renalase有保護(hù)心臟和控制血壓的作用。通過(guò)發(fā)現(xiàn)renalse的受體和研究清楚它的作用機(jī)制，耶魯?shù)难芯咳藛T可能將研發(fā)出新的治療靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究有助于開(kāi)發(fā)出新藥物，來(lái)保護(hù)腎臟和心臟，以避免這些臟器的缺血和毒性損傷。另外，他們將進(jìn)一步研究renalase在癌癥中的作用。