普通細胞的分裂次數是有限的，而癌細胞則依賴(lài)其DNA端粒的延長(cháng)機制可以無(wú)限制分裂增生。據美國物理學(xué)家組織網(wǎng)7月1日（北京時(shí)間）報道，最近，美國約翰-霍普金斯醫學(xué)研究院找到了兩個(gè)與癌細胞DNA（脫氧核糖核酸）端粒延長(cháng)有關(guān)的基因，當這兩個(gè)基因出現變異時(shí)，就會(huì )導致端粒延長(cháng)。

    正常細胞每分裂一次，其DNA末端的端粒就會(huì )縮短一點(diǎn)，如果沒(méi)有端粒，DNA在**時(shí)就會(huì )裁掉編碼基因而破壞細胞功能，所以端粒長(cháng)度限制著(zhù)DNA的**次數。但大部分癌細胞都分裂很快，有些是通過(guò)端粒酶來(lái)保持端粒長(cháng)度，而有些不需要端粒酶也能保持端粒長(cháng)度，這種現象稱(chēng)為“替代性端粒延長(cháng)”。

    研究院基梅爾癌癥中心副教授尼古拉斯·帕帕多普羅斯和研究小組今年1月份曾發(fā)表過(guò)一份胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤的基因組圖，首次識別出與“替代性端粒延長(cháng)”過(guò)程相關(guān)的基因線(xiàn)索。他們發(fā)現，腫瘤細胞中的大部分基因變異都發(fā)生在那些包含ATRX和DAXX片段的基因中，這些基因和特定的DNA片段相互作用形成的蛋白質(zhì)，能改變DNA的編碼方式。

    為了進(jìn)一步研究這兩種基因在端粒中的作用，研究小組采集了41位胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者的組織樣本，其中25個(gè)具有典型的替代性端粒延長(cháng)特征，熒光染色標記端粒顯示出“大量的DNA端粒”，比正常細胞中DNA的端粒要長(cháng)100多倍。在25個(gè)顯出替代性端粒延長(cháng)的樣本中，19個(gè)表現出ATRX或DAXX變異，6個(gè)沒(méi)有變異的是由于腫瘤細胞顯示沒(méi)有表達這兩種基因。剩余的16個(gè)沒(méi)有ATRX或DAXX變異，也沒(méi)有端粒替代性延長(cháng)。而在439份其他腫瘤樣本中，8個(gè)膠質(zhì)細胞瘤樣本顯出了替代性端粒延長(cháng)，也都表達了ATRX變異體而不是ATRX。

    “根據觀(guān)察，在A(yíng)TRX和DAXX基因異常和替代性端粒延長(cháng)之間的相關(guān)性是100%。”研究院病理學(xué)與腫瘤學(xué)副教授阿蘭·米克解釋說(shuō)，“兩種基因造成替代性端粒延長(cháng)的機制目前還不明確，可能是變異體改變了DNA端粒的包裝方式，讓它們變得不穩定。”

    帕帕多普羅斯表示，發(fā)現導致替代性端粒延長(cháng)的基因是第一步，根據這一發(fā)現，ATRX/DAXX變異可作為預測患者病情趨勢的方法，并有助于開(kāi)發(fā)瞄準這些基因的治療方法。