在身體中某一特定組織中發(fā)生的腫瘤，其分子改變、生物學(xué)行為和對治療的反應都表現出異質(zhì)性。這種異質(zhì)性給臨床癌癥的治療帶來(lái)了嚴峻的挑戰。在很多器官部位，根據腫瘤的分子和組織特征，能夠將其分為不同的亞型。在一個(gè)特定組織內，癌癥的亞型可能體現了變異的不同狀態(tài)，這指引Visvader教授和他的同事們，在2009年Nature Medicine上發(fā)表的一項研究中提出一種理論：不同的上皮腫瘤亞型，可能由具有不同發(fā)展潛力的不同起源的細胞之間的轉換引起的。在小鼠乳腺和小鼠肺進(jìn)行的功能性研究也支持這個(gè)理論模型。然而，目前對于人類(lèi)上皮腫瘤中這種機制的功能性證據還非常有限。

    最近幾項利用小鼠模型的研究表明，形成癌癥的具有相同表型的細胞，也負責腫瘤的維持和增殖。例如，Lgr5+腸干細胞能形成和維持小鼠腸腺瘤。在皮膚癌小鼠模型中，毛囊隆突干細胞，能夠作為一個(gè)癌癥干細胞群來(lái)增殖擴散疾病。乳腺癌小鼠模型顯示，腫瘤可能來(lái)自管腔細胞的轉化，最近利用人類(lèi)腫瘤樣本的研究表明，乳腺癌也能由管腔樣細胞增殖。在大多數人類(lèi)上皮癌癥中，目前還不能確定，形成癌癥的細胞類(lèi)型，是否也能維持這種復雜的疾病。

    前列腺癌的主要組織亞型是腺泡性的腺瘤，它們具有管腔分泌細胞的特征，極少有神經(jīng)內分泌細胞的特征和缺乏基底細胞的特征。在前列腺癌中發(fā)現了許多不太常見(jiàn)的組織變異，包括小細胞癌和鱗狀細胞癌。小細胞癌具有神經(jīng)內分泌細胞增殖和p53缺失的特征。鱗狀細胞癌具有基底細胞的特征，能在腺癌環(huán)境中和單獨作為一種鱗狀腫瘤發(fā)生。根據其不同的表型和對激素治療的反應，前列腺癌不同的組織變異，被推測是由不同起源的細胞引起的。

    形成和維持人類(lèi)前列腺癌的細胞之間的關(guān)系，目前還不明確。在致癌**下，天然人前列腺基底細胞能形成腺泡腫瘤。與這些發(fā)現一樣，來(lái)自BPH-1人前列腺細胞系的基底細胞，能響應雌激素和睪酮的聯(lián)合作用，形成人前列腺癌。所有這些數據都表明，人前列腺腫瘤可能留出腫瘤內的一部分基底細胞，以確保惡性管腔細胞樣癌細胞的持續產(chǎn)生。

    人前列腺癌細胞具有基底細胞表型，這曾經(jīng)被報道用來(lái)在體外產(chǎn)生管腔癌細胞的子細胞。利用最初來(lái)自人前列腺腫瘤的細胞系的研究表明，基底細胞標記CD44,在缺乏分化的管腔細胞標記時(shí)，富集成腫瘤增殖細胞。一項最近的研究表明，抗化療的前列腺癌是由缺乏基底或管腔細胞角蛋白的細胞維持。目前尚無(wú)研究對從主要的人前列腺癌中直接分離的基底或管腔樣細胞在腫瘤增殖中的作用進(jìn)行定義。

    來(lái)自加州大學(xué)洛杉磯分校的Eli和Edythe再生醫學(xué)、干細胞研究中心的Andrew Goldstein博士、Owen Witte和Tanya Stoyanova,利用人前列腺癌的一個(gè)組織再生模型，來(lái)確定前列腺癌的起源細胞，是否不斷地被要求作為腫瘤增殖細胞來(lái)維持這種疾病。他們發(fā)現，基底細胞是人前列腺癌的有效起源細胞，這與以前他們的研究結果一致。由轉化的基底細胞形成的人前列腺腫瘤，可以通過(guò)表型為管腔細胞的癌細胞進(jìn)行增殖。由一種類(lèi)型的干細胞形成的前列腺癌，能進(jìn)化到由一種看起來(lái)非常不同的干細胞維持和增殖，使前列腺癌干細胞成為一個(gè)“移動(dòng)的治療靶點(diǎn)”.這項突破性的發(fā)現，與未來(lái)針對癌癥的治療發(fā)展有直接的關(guān)系，發(fā)表在最近的PNAS雜志上。

    成人干細胞是組織特異性的再生細胞，更新人體器官內患病或損傷的細胞。Goldstein博士、Witte和同事們以前在Science雜志上曾經(jīng)報道，前列腺癌能夠從基底干細胞開(kāi)始，進(jìn)化到管腔樣細胞。這表明，他們想采用療法靶定的疾病來(lái)源——腫瘤干細胞——可能會(huì )隨時(shí)間而發(fā)生變化。Goldstein說(shuō)：“人們開(kāi)始認為，與許多成人器官由專(zhuān)門(mén)的干細胞維持一樣，癌癥是由癌癥干細胞通過(guò)相同的方式形成。基于這種新的認識，隨之而來(lái)的許多事情就是，不斷探索腫瘤的根源和靶定這些干細胞來(lái)消除癌癥。”

    在采用抗雄激素治療的侵略性前列腺癌患者中，最初形成癌癥的基底干細胞，看上去與維持這種惡性疾病的管腔細胞不同。反過(guò)來(lái)，在抗雄激素治療后，腫瘤干細胞看上去仍然與前兩種細胞不同。這表明，對靶向治療而言，研究者需要鑒定隨著(zhù)病情發(fā)展及其治療進(jìn)展而出現的細胞類(lèi)型。

    隨著(zhù)對前列腺癌干細胞能改變它們外觀(guān)的認識，目前研究者正在尋找干細胞內可能一致的、不通過(guò)干細胞進(jìn)化而變化的元素。這方面的認識，將有助于靶定進(jìn)化中的癌癥干細胞的藥物的開(kāi)發(fā)。Stoyanova、Goldstein、Witte博士和他們的同事們，已經(jīng)開(kāi)始著(zhù)手排除其外觀(guān)的因素，來(lái)定義一個(gè)干細胞。他們強調了干細胞的外觀(guān)持續不斷演化的重要性，尤其是腫瘤適應成為，對新的和更有效的療法產(chǎn)生抗性。