2014年3月30日，《新英格蘭醫學(xué)雜志》（New England Journal of Medicine）發(fā)表了STABILITY研究結果，一種冠心病（CHD）藥物Darapladib未能達到主要研究終點(diǎn)，但可降低主要冠脈事件和總體冠脈事件的發(fā)生率。研究結果同時(shí)公布于  2014年美國心臟病學(xué)會(huì )年會(huì )（ACC2014）。

    研究簡(jiǎn)介

    Darapladib是一種口服的選擇性、可逆性磷脂酶A2抑制劑。高脂蛋白相關(guān)的磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種蛋白酶，存在于血液和動(dòng)脈粥樣斑塊中。Lp-PLA2活性促進(jìn)易于破裂的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，這種酶的血漿水平升高與冠狀動(dòng)脈事件風(fēng)險增加相關(guān)。一項Meta分析（n=79,036）納入了32項前瞻性研究，結果顯示Lp-PLA2活性與冠心病風(fēng)險增加相關(guān)，增加的相對風(fēng)險為1.10（95%CI 1.05-1.16）。

    在這項多中心隨機雙盲安慰劑平行組對照試驗（STABILITY研究）中，研究者選取15828例穩定型冠心病患者，給予Darapladib 160mg或安慰劑。兩組均給予標準治療——一種他汀類(lèi)藥物、阿司匹林和降壓藥物。旨在評估慢性冠心病患者使用Darapladib的臨床療效和安全性。
 

    主要終點(diǎn)事件為復合主要心血管不良事件（MACE），包括心血管死亡、心肌梗死或卒中的時(shí)間，次要終點(diǎn)為復合終點(diǎn)，包括主要終點(diǎn)和主要冠脈事件（冠心病死亡、心肌梗死、心肌缺血急性冠脈血管重建）以及總體冠脈事件（冠心病死亡、心肌梗死、不穩定型心絞痛住院治療、任何冠脈血管重建）。

    平均隨訪(fǎng)3.7年，期間darapladib組主要終點(diǎn)發(fā)生率為9.7%（769/7924），安慰劑組為10.4%（819/7904），危險比（HR）為0.94（95%CI 0.85-1.03;P=0.20）[見(jiàn)下圖].兩組主要終點(diǎn)的單個(gè)組分或全因死亡率也沒(méi)有顯著(zhù)差異。
 

    Darapladib與安慰劑相比，可降低主要冠脈事件（9.3% vs. 10.3%;HR 0.90;95% CI 0.82-1.00;P=0.045）和總體冠脈事件（14.6% vs. 16.1%;HR 0.91;95%CI 0.84-0.98;P=0.02）發(fā)生率。