自山東大學(xué)醫學(xué)院的研究人員證實(shí)，Syntaxin 8 (STX8)調節了TrkA受體的合成后運輸及炎性疼痛傳遞。這一研究結果發(fā)表在《生物化學(xué)雜志》（JBC）上。

    領(lǐng)導這一研究的是山東大學(xué)醫學(xué)院教授、山東省首批“泰山學(xué)者”特聘教授陳哲宇(Zhe-Yu Chen)。其長(cháng)期致力于神經(jīng)營(yíng)養因子與神經(jīng)精神疾病關(guān)系的研究，從分子細胞水平到整體動(dòng)物水平尋找抑郁癥等精神疾病發(fā)生的基因及環(huán)境因素，并探討可能的干預措施。相關(guān)科研成果在《science》、《The Journal of Neuroscience》等國際知名雜志上發(fā)表。

    神經(jīng)生長(cháng)因子（nerve growth factor，NGF）是神經(jīng)營(yíng)養因子家族中發(fā)現最早的一類(lèi)生長(cháng)因子，它對維持神經(jīng)元的存活、生長(cháng)、分化以及損傷后修復與再生有非常重要的作用。NGF信號可通過(guò)兩個(gè)不同的受體p75***和TrkA來(lái)介導。p75***可以相似的親和力與所有神經(jīng)營(yíng)養因子結合，而TrkA則顯示出對NGF的選擇性。NGF結合到TrkA的胞外結構域上，啟動(dòng)受體磷酸化，激活包括包括Ras/MAPK和PI3K/ Akt信號通路在內的下游信號傳導級聯(lián)反應。因此，NGF介導的信號傳導和生物功能在部分程度上受到質(zhì)膜TrkA受體水平的影響。

    細胞表面TrkA水平取決于兩個(gè)相反的過(guò)程：新合成的TrkA受體嵌入質(zhì)膜及細胞膜TrkA內吞。研究人員已對通過(guò)內吞除去質(zhì)膜TrkA受體的機制展開(kāi)了詳細的研究，然而對于新合成的TrkA受體嵌入質(zhì)膜的機制仍不是很清楚。

    在當前的研究中，研究人員確定了STX8是TrkA的一個(gè)新型結合蛋白。過(guò)表達和抑制研究表明，STX8促進(jìn)了TrkA從高爾基體運輸至質(zhì)膜，調控了細胞表面TrkA受體水平。此外，STX8調節了下游NGF誘導的TrkA信號，以及NGF依賴(lài)性的背根神經(jīng)節背根神經(jīng)節(DRG)神經(jīng)元存活。通過(guò)采用重組腺相關(guān)病毒載體rAAV6介導的RNAi抑制大鼠背根神經(jīng)節中的STX8，研究人員證實(shí)其導致了對福爾馬林誘導的炎性疼痛的鎮痛效應。

    這些研究結果表明了，STX8是TrkA細胞表面水平和生物功能的一個(gè)調控因子。