科羅拉多兒童醫院的Phil Zeitler博士在兒科學(xué)會(huì )（PAS）年會(huì )上報告了TODAY試驗（青少年與年輕成人2型糖尿病的治療選擇試驗）的結果：52%的2型糖尿病患兒不能通過(guò)二甲雙胍單藥治療持續控制住血糖。

    這一結果提示，很多2型糖尿病患兒在獲得診斷后數年內就不得不加用其他口服降糖藥物或胰島素。這項研究同期在線(xiàn)發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上。Zeitler博士指出：“二甲雙胍對兒童的失效時(shí)間比對成人更快，后者每年的失效率僅為6%~10%。盡管加用羅格列酮可使血糖失控率下降23%，但失效時(shí)間卻未改變。”

    在這項為期60個(gè)月的試驗中，699例年齡10~17歲的2型糖尿病患兒開(kāi)始接受2,000 mg/d二甲雙胍治療，直至糖化血紅蛋白（HbA1c）水平穩定在8%。然后將這些患兒隨機分為三組：二甲雙胍單藥組、二甲雙胍+生活方式干預組，以及二甲雙胍+羅格列酮組。主要終點(diǎn)為止血糖失控（定義為HbA1c水平≥8%的時(shí)間達到6個(gè)月，或者因持續性代謝失代償而需要胰島素治療）的時(shí)間。

    結果顯示，近半數患兒（46%）未能維持血糖控制，至血糖失控的中位時(shí)間為11個(gè)月。但與二甲雙胍+羅格列酮組相比，二甲雙胍單藥組患兒的血糖失控率明顯更高（39% vs. 52%）。二甲雙胍+生活方式干預組患兒的血糖失控率為47%，與二甲雙胍單藥組、二甲雙胍+羅格列酮組均無(wú)顯著(zhù)差異；該組患兒雖然體重下降更明顯，但這并未轉化為長(cháng)期血糖控制情況的改善。Zeitler博士認為，上述差異并非由依從性所致。“實(shí)際上，血糖失控患兒的依從性甚至比其他患兒更好，這可能與醫生更注意督促HbA1C水平升高患兒依從治療有關(guān)。”

    血糖失控率似乎存在性別和種族差異。對于女性患兒，二甲雙胍+羅格列酮顯著(zhù)優(yōu)于二甲雙胍單藥或加用生活方式干預；而對于男性患兒，二甲雙胍+生活方式干預明顯優(yōu)于另兩種方案。黑人患兒對二甲雙胍單藥治療的應答尤其不佳，治療12個(gè)月就已有50%的患兒失效，而加用羅格列酮或生活方式干預可明顯改善療效；在西班牙裔患兒中，三種治療之間均無(wú)顯著(zhù)差異；對于白人患兒，二甲雙胍單藥與或加用生活方式干預的效果相似，而加用羅格列酮可帶來(lái)額外益處但不具有顯著(zhù)性。這提示療效差異可能與生理特質(zhì)有關(guān)。

    盡管加用羅格列酮可給部分患兒帶來(lái)益處，但鑒于成人使用該藥會(huì )增加心血管事件風(fēng)險，因此研究者不建議對年輕的2型糖尿病患兒加用該藥。

    研究者總結指出，TODAY試驗結果表明，二甲雙胍單藥治療對于半數年輕患者而言是不夠的，下一步要做的是想辦法在診斷時(shí)即預測出哪些患兒會(huì )迅速發(fā)生血糖失控，從而指導治療方案的選擇。