北京大學(xué)發(fā)現了新的藥物成癮神經(jīng)生物學(xué)機制
2013-02-02 14:33
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來(lái)源：CMT
作者：網(wǎng)*
責任編輯：網(wǎng)絡(luò )
[導讀] 北京大學(xué)中國藥物依賴(lài)性研究所教授梁建輝帶領(lǐng)課題組，通過(guò)實(shí)驗發(fā)現了單針**誘導小鼠行為敏化的新的神經(jīng)生物學(xué)機制。相關(guān)成果發(fā)表在《國際神經(jīng)精神藥理學(xué)》、《腦研究》（Brain Research）等國際學(xué)術(shù)期刊上。
作為研究藥物成癮神經(jīng)生物學(xué)機制的一種動(dòng)物模型，行為敏化已日益受到人們的關(guān)注。近日，北京大學(xué)中國藥物依賴(lài)性研究所教授梁建輝帶領(lǐng)課題組，通過(guò)實(shí)驗發(fā)現了單針嗎啡誘導小鼠行為敏化的新的神經(jīng)生物學(xué)機制。相關(guān)成果發(fā)表在《國際神經(jīng)精神藥理學(xué)》、《腦研究》（Brain Research）等國際學(xué)術(shù)期刊上。
“這個(gè)結果讓我們既高興又沮喪。”梁建輝在接受《中國科學(xué)報》記者采訪(fǎng)時(shí)表示，高興在于對于嗎啡等精神活性物質(zhì)成癮研究有了最新發(fā)現；沮喪則因為實(shí)驗結果從新的角度證明：戒毒太難了！
梁建輝介紹了整個(gè)實(shí)驗的過(guò)程：20只小鼠被分成兩組，一組注射20毫克嗎啡，另一組注射生理鹽水。經(jīng)過(guò)7～21天，嗎啡組小鼠體內嗎啡早已代謝趕緊，此時(shí)給兩組小鼠同時(shí)注射5毫克嗎啡，前期給予嗎啡的小鼠行為應答顯著(zhù)強于生理鹽水組，表明出現行為敏化效應。
據悉，與嗎啡相似，單次暴露于可卡因、甲基苯丙胺等精神活性物質(zhì)的大鼠也表現出長(cháng)期自主活動(dòng)增強。
“這意味著(zhù)，僅僅一針嗎啡，就改變了動(dòng)物對藥物的反應和外在行為，而且是長(cháng)期改變。”梁建輝說(shuō)。
以往戒毒針可以對藥物成癮和心理依賴(lài)兩個(gè)方面進(jìn)行介入治療和疏導，但毒品對于長(cháng)期行為的影響，目前還沒(méi)有科學(xué)的方法能夠提供介入幫助或治療。這讓人們對戒毒之難有了更深層次的認識。
在此模型基礎上，課題組進(jìn)一步探討單針嗎啡誘導小鼠行為敏化的神經(jīng)生物學(xué)機制，研究結果表明單針嗎啡誘導小鼠行為敏化的形成涉及腦內的部分關(guān)鍵性核團、新的基因轉錄、新的蛋白合成以及組蛋白乙酰化修飾的改變。
結合行為學(xué)和分子生物學(xué)實(shí)驗的結果，課題組發(fā)現了1個(gè)與單針嗎啡誘導的小鼠行為敏化效應密切相關(guān)的腦核團——隔核及相關(guān)基因Hsp70和COX2。
Hsp70是一種應激誘導蛋白，作為分子伴侶與蛋白質(zhì)結合從而調節蛋白質(zhì)的構型、跨膜轉運、配體受體結合或酶活性；而關(guān)于COX2在嗎啡依賴(lài)中的作用，其具體機制還有待進(jìn)一步研究。
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