來(lái)自匹茲堡大學(xué)醫學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現了一條促進(jìn)炎癥的先天免疫新生物信號通路，并隨后鑒別出了一些可以阻斷這一信號通路的藥劑，提高了肺炎動(dòng)物模型的生存率，改善了肺功能。研究結果在線(xiàn)報告在3月31日的《自然免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志上。

論文的資深作者、匹茲堡大學(xué)急性肺損傷中心主任、醫學(xué)系教授及研究副主席Rama Mallampalli博士說(shuō)："肺炎和其他的感染有時(shí)會(huì )導致機體發(fā)生相比于致病細菌更有害的一種炎癥反應。"

"在我們正開(kāi)展的肺炎研究中，我們發(fā)現感染細菌激活了一種從前未知的名為Fbxo3的蛋白，形成了一種復合物，降解了另一種抑制炎癥反應所需的蛋白Fbxl2.研究結果表明，過(guò)度的炎癥反應可導致進(jìn)一步的肺組織損傷、多器官衰竭和休克。"

研究小組的領(lǐng)導者、匹茲堡大學(xué)肺、變態(tài)反應和重癥監護醫學(xué)科副教授Bill B. Chen博士，在無(wú)法生成Fbxo3,且感染一種假單胞菌株的小鼠身上完成了實(shí)驗，他發(fā)現相比仍然生成這種蛋白的小鼠，Fbxo3缺陷小鼠具有更好的肺機械功能，且生存期較長(cháng)。

研究小組成員Bryan J. McVerry和Yingze Zhang博士，通過(guò)檢測16名敗血癥患者和7名無(wú)敗血癥或肺部感染的患者的血液樣本，證實(shí)前者血液樣本中的Fbxo3和其他炎性蛋白的水平較高，而Fbxl2的水平較低。

根據Fbxo3的結構，研究人員開(kāi)發(fā)了一組旨在抑制Fbxo3活性的小分子。當研究人員給予肺炎和敗血癥小鼠其中的一種稱(chēng)作BC-1215的小分子時(shí)，證實(shí)其導致了炎癥標志物減少，改善了肺機械功能。

Mallampalli 博士說(shuō)："關(guān)鍵是要找到一些途徑，幫助機體調節炎癥反應，使得它能夠在殺死病原體的同時(shí)，不對健康組織造成損傷。"

"F-box蛋白Fbxo3,和其他相關(guān)蛋白，代表了治療急性肺損傷的理想靶點(diǎn)，因為它控制了先天免疫反應，且處于重要炎癥信號通路的上游，比調控蛋白周轉（turnover）的傳統藥物更具選擇性，"匹茲堡大學(xué)醫學(xué)院肺、變態(tài)反應和重癥監護醫學(xué)科主任Mark T. Gladwin博士說(shuō)。