中科院廣州生物醫藥與健康研究院日前在治療白血病藥物研究方面獲得突破,化合物GZD824已被確定為候選藥物.

據介紹,Bcr-Abl小分子抑制劑伊馬替尼已在臨床治療慢粒性白血病等疾病方面獲得巨大成功.但由Bcr-Abl突變誘發(fā)的臨床耐藥已成為重要問(wèn)題.二代藥物尼洛替尼和達沙替尼僅能克服部分基因突變引起的耐藥,而對Bcr-AblT315I這一發(fā)生率最高的耐藥突變無(wú)效.2012年12月,克服Bcr-AblT315I耐藥的普納替尼被美國FDA批準上市,但其對Bcr-Abl E255K/V等P-Loop區突變等效果不佳.

廣州生物院丁克博士帶領(lǐng)團隊,經(jīng)近4年的反復攻關(guān),成功設計和合成了芳基炔類(lèi)和三氮唑苯甲酰胺兩類(lèi)Bcr-Abl小分子抑制劑.化合物在多種激酶、細胞和動(dòng)物模型中可有效克服Bcr-Abl T315I突變誘發(fā)的耐藥問(wèn)題.其中,化合物GZD824已被確定為候選藥物,正在進(jìn)行規范的臨床前評價(jià).