研究背景

    腫瘤患者輔助治療的選擇需要臨床醫生與病人一起，在復發(fā)可能性與治療后獲益之間做出權衡，其中治療獲益包括并發(fā)癥發(fā)生率、預期壽命和治療的毒性反應。對于已行手術(shù)切除的結腸癌患者，奧沙利鉑+氟尿嘧啶的化療方案可降低復發(fā)和死亡率，這已在多中心的國際研究（包括NSABP、MOSAIC和XELOXA）中被證實(shí)。但氟尿嘧啶化療方案中加入奧沙利鉑會(huì )減少大約20%的無(wú)病生存期，并且減少整體生存期。此外，奧沙利鉑的加入會(huì )相當程度上增加輔助治療的毒性，會(huì )導致長(cháng)期的周?chē)窠?jīng)病變。

    為在明確的治療后獲益與嚴重的化療毒性之間做出平衡，對復發(fā)風(fēng)險高，預期治療后獲益高的患者進(jìn)行化學(xué)治療目前較普遍。含奧沙利鉑的化療方案推薦用于Ⅲ期腫瘤患者；在II 期患者中應用存在爭議，推薦應用于高風(fēng)險的腫瘤，包括T4期，低分化，淋巴侵襲或淋巴結樣本不足。

    然而這些傳統的臨床與病理指標缺乏標準化和預期驗證，并且不能個(gè)體化地評估接受氟尿嘧啶+亞葉酸鈣化療后患者的復發(fā)風(fēng)險，及接受含奧沙利鉑化療后的治療后獲益。目前，與奧沙利鉑治療后獲益相關(guān)的指標（如ERCC1）仍處于實(shí)驗室研究階段，在隨機試驗中缺乏預期的有效性。因此，標準化、定量的工具提高復發(fā)風(fēng)險及治療后獲益的評估是非常有必要的。

    研究要點(diǎn)

    結腸癌輔助治療的選擇需要精確評估復發(fā)風(fēng)險及明確的治療后獲益；

    12-gene復發(fā)評分試驗已經(jīng)在B9581和QUASAR試驗中的Ⅱ期結腸癌患者中證明有效。

    為研究12-gene復發(fā)評分在接受FU/LV和FU/LV+Oxaliplatin治療后患者中的有效性，來(lái)自美國匹茲堡大學(xué)公共衛生研究生院的Greg Yothers博士等人進(jìn)行了一項研究，其結果發(fā)表在2013年12月20日的JCO雜志上。

    復發(fā)評分是一種在固定的腫瘤石蠟標本上，使用標準化的PCR實(shí)驗檢測12種基因（7種復發(fā)基因和5種參考基因）表達的方法。該研究選取892例石蠟包埋固定的結腸癌標本，進(jìn)行復發(fā)評分，數據使用Cox回歸分析調整腫瘤的分期和治療方式。

    研究結果

    連續的復發(fā)評分可預測腫瘤的復發(fā)、無(wú)病生存和總生存期（P<0.001）。在調整了腫瘤的分期、錯配修復、淋巴結轉移、腫瘤級別和治療方式之后，復發(fā)評分仍能預測腫瘤的復發(fā)（P<0.001）。復發(fā)評分與腫瘤分期或患者年齡無(wú)明顯相關(guān)（P=0.90）。奧沙利鉑的治療后獲益隨評分增高而增高，尤其是在II 和ⅢA/B的腫瘤患者中。

    該研究結果表明：在傳統的臨床和病理指標外，12-gene復發(fā)評分可有效預測II 、II 期腫瘤復發(fā)風(fēng)險。將復發(fā)評分應用到臨床中，能更好的為II 、II 期結腸癌患者選擇輔助治療方式。