鐮狀細(xì)胞貧血病的下肢慢性潰瘍治療需要耐受性良好且有效的療法。一氧化氮供體——局部***能夠增加潰瘍的血流量而且有抑制細(xì)菌的效果。此項(xiàng)試驗(yàn)旨在評估局部***治療鐮狀細(xì)胞貧血和下肢慢性潰瘍患者的安全性，耐受性和藥物動(dòng)力學(xué)。

    該試驗(yàn)從美國**衛(wèi)生研究院的流動(dòng)診療所納入下肢潰瘍（表面積為2.5-100cm2）的鐮狀細(xì)胞貧血成人患者，評估劑量增加的局部***安全性和有效性，此1期試驗(yàn)持續(xù)至少4周。增加***乳膏的濃度，每位患者每個(gè)潰瘍一周使用兩次，共四周，患者分別使用五個(gè)不同的劑量水平（0.5%,1%, 1.5%, 1.8%和2%）。主要終點(diǎn)是安全性和耐受性，次要終點(diǎn)是藥代動(dòng)力學(xué)，血流量和傷口愈合。后期分析比較疼痛緩解。根據(jù)劑量水平和整個(gè)研究群體分析終點(diǎn)。

    2011年4月4日至2013年3月19日，實(shí)驗(yàn)納入18名鐮狀細(xì)胞貧血癥和下肢潰瘍患者。每組分配三名患者，每組用不同濃度的軟膏進(jìn)行治療（1組：0.5%,2組：1.0%,3組：1.5%,4組：2.0%）。當(dāng)確定患者無劑量限制毒性時(shí)，患者可進(jìn)入下一個(gè)劑量組。當(dāng)4組的兩名患者無舒張壓下降癥狀時(shí)，另外6名患者列入3a組：1.8%.未觀察到3-4級(jí)不良反應(yīng)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)和劑量限制副反應(yīng)。藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示***的全身吸收較低。使用局部***可引起創(chuàng)傷周圍血流量增加（經(jīng)激光散斑對比成像測量）（p=0.0002），經(jīng)紅外熱成像法證實(shí)創(chuàng)傷周圍皮膚溫度增加（p=0.0119）。研究者記錄到下肢潰瘍大小（p=0.0012）和疼痛（p<0.0001）呈劑量依賴性減小。接受最高濃度***（1.8%和2%的乳膏）的三名患者潰瘍完全治愈。在對疼痛的后期分析中，疼痛嚴(yán)重性（p=0.0048）和疼痛干擾（p=0.0013）的疼痛緩解量表得分有所改善。

    結(jié)果顯示***濃度為2%的乳膏適合鐮狀細(xì)胞貧血成人患者的附加臨床試驗(yàn)，促進(jìn)下肢潰瘍的治愈。