今年神經(jīng)免疫學(xué)領(lǐng)域進(jìn)展頗豐，多發(fā)性硬化是最常見(jiàn)的神經(jīng)免疫疾病，現已研發(fā)了針對其的新療法，其他發(fā)生重大進(jìn)展的診斷和病理生理學(xué)領(lǐng)域也出現了視神經(jīng)脊髓炎和抗體介導的自身免疫性腦炎。因此，逐漸出現了循證治療。

    β干擾素仍是多發(fā)性硬化癥的一線(xiàn)治療。但是，其缺點(diǎn)包括需要經(jīng)常注射，每周一次或幾次，會(huì )出現中和抗體而導致無(wú)效。今年引入了β干擾素的聚乙二醇化形式，只需要每2周皮下注射一次，且不會(huì )出現無(wú)效以及中和抗體。[1]

    藥品研發(fā)方面的若干進(jìn)展給了人們希望，包括抗LINGO（一種髓鞘再生劑，粘附分子VLA4的反義分子，ATL1102）治療II期試驗。[2]

    今年令人深思的消息是，一些多發(fā)性硬化癥免疫抑制治療帶來(lái)進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病（一種機會(huì )性感染）風(fēng)險。這些免疫抑制藥物包括富馬酸二甲酯（商品名Tecfidera）。[3]此外，芬戈莫德（商品名Gilenya）與心臟傳導阻滯有關(guān)。[4]

    2014年最顯著(zhù)的神經(jīng)免疫學(xué)新聞可能是阿侖單抗用于治療多發(fā)性硬化癥的批準。阿侖單抗是一種抗CD52單克隆抗體，僅存在于淋巴細胞。此藥（商品名Campath）可用于治療淋巴細胞性白血病和T細胞淋巴瘤。用于治療多發(fā)性硬化時(shí)，其商品名為L(cháng)emtrada.

    這種藥物用于治療多發(fā)性硬化癥的批準經(jīng)歷了紛亂的過(guò)程。盡管這種藥物對于緩解-復發(fā)型多發(fā)性硬化癥具有較高療效，但美國食品藥品監督管理局最初因其副作用拒絕批準；但在上訴期間，該藥物在2014年11月獲得批準。制藥公司利用了一種創(chuàng )造性的營(yíng)銷(xiāo)策略。賽諾菲公司從Genzyme公司購買(mǎi)了該藥的專(zhuān)利，清除了市場(chǎng)上的Campath,禁止任何超范圍使用該藥物治療多發(fā)性硬化，之后以L(fǎng)emtrada的身份用不同的給藥策略及更高的價(jià)格重新投放市場(chǎng)。有趣的是，由于抑制調節性T細胞導致自身反應性B細胞活化，有將近一半使用該藥的患者會(huì )在5年內出現繼發(fā)性自身免疫性疾病，包括甲狀腺疾病，免疫介導的血小板減少癥，和腎病。在一些患者中，這些繼發(fā)性疾病可容易的通過(guò)糖皮質(zhì)激素來(lái)治療，但在其他患者，則必須停藥并進(jìn)行積極的治療。極罕見(jiàn)的死亡也已與該藥物有關(guān)。[5]

    愛(ài)愛(ài)醫編譯自：2014 Top Stories in Neurology: Neuroimmunology. practiceupdate. December 23, 2014

    [相關(guān)文獻]

    1.Kieseier BC, Arnold DL, Balcer LJ, et al. Peginterferon beta-1a in multiple sclerosis: 2-year results from ADVANCE [published online ahead of print November 28, 2014]. Mult Scler. doi: 10.1177/1352458514557986.

    2.Limmroth V, Barkhof F, Desem N, et al. CD49d antisense drug ATL1102 reduces disease activity in patients with relapsing-remitting MS. Neurology. 2014;83（20）：1780-1788.

    3.van Oosten BW, Killestein J, Barkhof F, et al. PML in a patient treated with dimethyl fumarate from a compounding pharmacy. N Engl J Med. 2013;368（17）：1658-1659.

    4.Gold R, Comi G, Palace J, et al. Assessment of cardiac safety during fingolimod treatment initiation in a real-world relapsing multiple sclerosis population: a phase 3b, open-label study. J Neurol. 2014;261（2）：267-276.

    5.Jones DE, Goldman MD. Alemtuzumab for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis: a review of its clinical pharmacology, efficacy and safety. Expert Rev Clin Immunol. 2014;10（10）：1281-1291.