5月30日在線(xiàn)發(fā)表于《英國醫學(xué)雜志》（British Medical Journal）的一篇文章顯示，奧司他韋（達菲，美國基因泰克有限公司）劑量加倍治療因嚴重流感住院的患者時(shí)較標準劑量未能提供病毒學(xué)或臨床優(yōu)勢。這一結果可能有助于在將來(lái)流感大流行時(shí)保留藥物庫存。（BMJ 2013 May 30;346:f3039,附全文下載）

    東南亞感染性疾病臨床研究網(wǎng)絡(luò )成員于2007年4月至2010年2月在印度尼西亞、新加坡、泰國和越南13家醫院中進(jìn)行了一項比較標準劑量與加倍劑量奧司他韋的前瞻性、雙盲、隨機試驗。劑量時(shí)根據患者年齡與體重而定，體重≤15 kg的兒童劑量為30 mg或60 mg,每天2次，而對于年齡≥15歲且體重>40 kg的患者，最大劑量為75 mg或150 mg,每天2次。所有患者在進(jìn)入研究后接受5天治療，期間發(fā)生臨床失敗的患者繼續接受治療。

    研究者們隨機分配165例患者接受加倍劑量奧司他韋，161例患者接受標準劑量奧司他韋。大多數患者為1~13.5歲的兒童（246/326;75.5%）；235例（72.1%）來(lái)自越南，71例（21.8%）來(lái)自泰國，15例（4.6%）來(lái)自印度尼西亞，5例（1.5%）來(lái)自新加坡。大多數患者（79.8%）感染A型流感病毒，并且在發(fā)病后5天（中位數）被納入研究。

    研究結果

    標準劑量組與加倍劑量組的主要終點(diǎn)（第5天時(shí)喉和鼻拭子的逆轉錄酶聚合酶鏈反應沒(méi)有檢出病毒RNA）結果相似（115/159 [72.3%];95%可信區間[CI],64.9% - 78.7%,加倍劑量；105/154 [68.2%];95% CI,60.5% - 75.0%,單一劑量）。差異占4.2%（-5.9%至14.2%;P=0.42）。

    在兒童中，加倍劑量組71%的患者和標準劑量組67%的患者第5天時(shí)病毒RNA陰性；在成人中，加倍劑量組77%的患者和標準劑量組72%的患者為陰性。

    研究期間共發(fā)生21例死亡，兩組的死亡率相似（加倍劑量，n = 12 [7.3%;95% CI,4.2% ~12.3%];標準劑量，n = 9 [5.6%;95% CI,3%~10.3%];P = 0.54）。大多數死亡（15/21）的原因為禽H5N1病毒。

    "我們發(fā)現，加倍劑量的奧司他韋可被良好耐受，但與標準劑量治療相比，不會(huì )給東南亞患者帶來(lái)更多病毒學(xué)或臨床益處，"研究者們寫(xiě)道。結果可能不適用于其他人群，因為該研究人群以?xún)和癁橹鳎⑶已芯繀^域局限于東南亞。該研究可能還受到開(kāi)始治療延遲的限制。

    在同期一篇述評中，來(lái)自澳大利亞維多利亞洲北墨爾本世界衛生組織流感參照與研究會(huì )議的Ian G. Barr（理學(xué)博士）和Aeron C. Hurt（理學(xué)博士）寫(xiě)道："這些結果通過(guò)更好地利用當前可用的藥物資源，可能有助于在將來(lái)流感大流行期間保留奧司他韋庫存（如果臨床醫師只開(kāi)處常規劑量而不是加倍劑量）。"