為適應科學(xué)用藥需要，保障公眾用藥安全，經(jīng)研究，國家食品藥品監督管理總局決定對胞磷膽堿鈉注射劑（包括胞磷膽堿鈉注射液、注射用胞磷膽堿鈉、胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液和胞磷膽堿鈉葡萄糖注射液）說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂。修訂內容涉及【適應癥】、【用法用量】、【不良反應】、【禁忌】、【注意事項】、【孕婦及哺乳期婦女用藥】、【兒童用藥】、【老年用藥】、【藥物相互作用】、【藥物過(guò)量】、【藥理毒理】和【藥代動(dòng)力學(xué)】項下相關(guān)內容（詳見(jiàn)附件）。請通知行政區域內相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)做好以下工作：

    一、說(shuō)明書(shū)與附件修訂內容不一致的，在2014年12月31日前，依據《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規定，按照附件要求，提出修訂說(shuō)明書(shū)的補充申請。藥品標簽涉及相關(guān)內容的，應當一并修訂。附件之外的說(shuō)明書(shū)其他內容應當按原批準內容執行。補充申請獲準后生產(chǎn)的藥品，不得繼續使用原說(shuō)明書(shū)。

    對于產(chǎn)品制劑規格與附件修訂內容中說(shuō)明書(shū)【用法用量】項下內容不匹配的，應當及時(shí)提出變更制劑規格的補充申請報國家食品藥品監督管理總局審批。

    二、應當將說(shuō)明書(shū)增加和修訂的內容及時(shí)通知相關(guān)醫療機構、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)等單位，并在補充申請獲準后6個(gè)月內對已出廠(chǎng)的藥品說(shuō)明書(shū)予以調整。

    附件：1.胞磷膽堿鈉注射液說(shuō)明書(shū)修訂要求

    2.注射用胞磷膽堿鈉說(shuō)明書(shū)修訂要求

    3.胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液說(shuō)明書(shū)修訂要求

    4.胞磷膽堿鈉葡萄糖注射液說(shuō)明書(shū)修訂要求

    附件1

    胞磷膽堿鈉注射液說(shuō)明書(shū)修訂要求

    【適應癥】

    用于急性顱腦外傷及腦手術(shù)后的意識障礙。

    【用法用量】

    靜脈滴注：每次0.25?0.5g,每日1次，用5% 或10% 的葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。5?10日為一療程。

    靜脈注射：每次0.1?0.2g.

    肌肉注射：每日0.1?0.3g,分1?2次注射。

    【不良反應】

    全身：偶見(jiàn)發(fā)熱、倦怠、過(guò)敏樣反應，嚴重者有過(guò)敏性休克的報告。

    心血管系統：偶見(jiàn)暫時(shí)性血壓下降、心動(dòng)過(guò)緩和心動(dòng)過(guò)速。

    消化系統：偶見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、胃痛、胃燒灼感、腹瀉和肝功能異常。

    呼吸系統：有發(fā)生過(guò)敏性哮喘的報告，嚴重者可出現呼吸困難和喉水腫。

    神經(jīng)系統：偶見(jiàn)眩暈、震顫、頭痛、失眠、興奮、煩躁不安和痙攣。

    皮膚五官：偶見(jiàn)皮疹及一過(guò)性復視。

    【禁忌】

    對本品過(guò)敏者禁用。

    【注意事項】

    1.有藥物過(guò)敏史的患者慎用；

    2.對伴有腦出血、腦水腫和顱壓增高的嚴重急性顱腦損傷患者慎用；

    3.癲癇及低血壓患者慎用；

    4.靜脈注射時(shí)應盡量放慢給藥速度；

    5.肌注一般不采用，若用時(shí)應經(jīng)常更換注射部位。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦及哺乳期婦女用藥的安全有效性尚未確立。孕婦及哺乳期婦女慎用。

    【兒童用藥】

    根據病情和年齡適當調整劑量。

    【老年用藥】

    根據病情和年齡適當調整劑量。

    【藥物相互作用】

    本品用于震顫麻痹病人時(shí)，不宜與左旋多巴合用，否則可引起肌僵直惡化。

    【藥物過(guò)量】

    用量過(guò)大，可能有惡心、嘔吐、食欲不振、頭痛、失眠、興奮、痙攣等癥狀，可減量，并對癥處理。

    【藥理毒理】

    胞磷膽堿為核苷衍生物，可增強腦干網(wǎng)狀結構、尤其是與意識密切相關(guān)的上行網(wǎng)狀結構激動(dòng)系統的機能；增強椎體系統的機能，改善運動(dòng)麻痹；改善大腦循環(huán)，通過(guò)減少大腦血流阻力，增加大腦血流而促進(jìn)大腦物質(zhì)代謝，對促進(jìn)大腦功能恢復和促進(jìn)蘇醒等具有一定作用。

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    本品注射后血藥濃度迅速下降，30分鐘降至注入時(shí)的1/3,1——2小時(shí)基本穩定，分布以肝內最多，占10%.在肝臟代謝為游離膽堿和胞苷二磷酸，主要經(jīng)腎臟和肺清除，原藥半衰期為3.5小時(shí)，主要代謝物膽堿的清除半衰期為2小時(shí)。本品較難通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入腦內的藥物很少，僅占0.1%,但藥物在腦內停留時(shí)間很長(cháng)，注射后3小時(shí)內藥物濃度達峰值，并在24小時(shí)內保持不變；而且損傷腦比正常腦、受損半球比未受損半球的胞磷膽堿含量明顯升高。

    附件2

    注射用胞磷膽堿鈉說(shuō)明書(shū)修訂要求

    【適應癥】

    用于急性顱腦外傷及腦手術(shù)后的意識障礙。

    【用法用量】

    靜脈滴注：每次0.25?0.5g,每日1次，用5% 或10% 的葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。5?10日為一療程。

    靜脈注射：每次0.1?0.2g.

    肌肉注射：每日0.1?0.3g,分1?2次注射。

    【不良反應】

    全身：偶見(jiàn)發(fā)熱、倦怠、過(guò)敏樣反應，嚴重者有過(guò)敏性休克的報告。

    心血管系統：偶見(jiàn)暫時(shí)性血壓下降、心動(dòng)過(guò)緩和心動(dòng)過(guò)速。

    消化系統：偶見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、胃痛、胃燒灼感、腹瀉和肝功能異常。

    呼吸系統：有發(fā)生過(guò)敏性哮喘的報告，嚴重者可出現呼吸困難和喉水腫。

    神經(jīng)系統：偶見(jiàn)眩暈、震顫、頭痛、失眠、興奮、煩躁不安和痙攣。

    皮膚五官：偶見(jiàn)皮疹及一過(guò)性復視。

    【禁忌】

    對本品過(guò)敏者禁用。

    【注意事項】

    1.有藥物過(guò)敏史的患者慎用；

    2.對伴有腦出血、腦水腫和顱壓增高的嚴重急性顱腦損傷患者慎用；

    3.癲癇及低血壓患者慎用；

    4.靜脈注射時(shí)應盡量放慢給藥速度；

    5.肌注一般不采用，若用時(shí)應經(jīng)常更換注射部位。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦及哺乳期婦女用藥的安全有效性尚未確立。孕婦及哺乳期婦女慎用。

    【兒童用藥】

    根據病情和年齡適當調整劑量。

    【老年用藥】

    根據病情和年齡適當調整劑量。

    【藥物相互作用】

    本品用于震顫麻痹病人時(shí)，不宜與左旋多巴合用，否則可引起肌僵直惡化。

    【藥物過(guò)量】

    用量過(guò)大，可能有惡心、嘔吐、食欲不振、頭痛、失眠、興奮、痙攣等癥狀，可減量，并對癥處理。

    【藥理毒理】

    胞磷膽堿為核苷衍生物，可增強腦干網(wǎng)狀結構、尤其是與意識密切相關(guān)的上行網(wǎng)狀結構激動(dòng)系統的機能；增強椎體系統的機能，改善運動(dòng)麻痹；改善大腦循環(huán)，通過(guò)減少大腦血流阻力，增加大腦血流而促進(jìn)大腦物質(zhì)代謝，對促進(jìn)大腦功能恢復和促進(jìn)蘇醒等具有一定作用。

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    本品注射后血藥濃度迅速下降，30分鐘降至注入時(shí)的1/3,1?2小時(shí)基本穩定，分布以肝內最多，占10%.在肝臟代謝為游離膽堿和胞苷二磷酸，主要經(jīng)腎臟和肺清除，原藥半衰期為3.5小時(shí)，主要代謝物膽堿的清除半衰期為2小時(shí)。本品較難通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入腦內的藥物很少，僅占0.1%,但藥物在腦內停留時(shí)間很長(cháng)，注射后3小時(shí)內藥物濃度達峰值，并在24小時(shí)內保持不變；而且損傷腦比正常腦、受損半球比未受損半球的胞磷膽堿含量明顯升高。

    附件3

    胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液說(shuō)明書(shū)修訂要求

    【適應癥】

    用于急性顱腦外傷及腦手術(shù)后的意識障礙。

    【用法用量】

    靜脈滴注：每次0.25——0.5g,每日1次，緩慢滴注。5——10日為一療程。

    【不良反應】

    全身：偶見(jiàn)發(fā)熱、倦怠、過(guò)敏樣反應，嚴重者有過(guò)敏性休克的報告。

    心血管系統：偶見(jiàn)暫時(shí)性血壓下降、心動(dòng)過(guò)緩和心動(dòng)過(guò)速。

    消化系統：偶見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、胃痛、胃燒灼感、腹瀉和肝功能異常。

    呼吸系統：有發(fā)生過(guò)敏性哮喘的報告，嚴重者可出現呼吸困難和喉水腫。

    神經(jīng)系統：偶見(jiàn)眩暈、震顫、頭痛、失眠、興奮、煩躁不安和痙攣。

    皮膚五官：偶見(jiàn)皮疹及一過(guò)性復視。

    【禁忌】

    對本品過(guò)敏者禁用。

    【注意事項】

    1.有藥物過(guò)敏史的患者慎用；

    2.對伴有腦出血、腦水腫和顱壓增高的嚴重急性顱腦損傷患者慎用；

    3.癲癇及低血壓患者慎用；

    4.本品為含鈉制劑，請低鈉者應用時(shí)注意。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦及哺乳期婦女用藥的安全有效性尚未確立。孕婦及哺乳期婦女慎用。

    【兒童用藥】

    根據病情和年齡適當調整劑量。

    【老年用藥】

    根據病情和年齡適當調整劑量。

    【藥物相互作用】

    本品用于震顫麻痹病人時(shí)，不宜與左旋多巴合用，否則可引起肌僵直惡化。

    【藥物過(guò)量】

    用量過(guò)大，可能有惡心、嘔吐、食欲不振、頭痛、失眠、興奮、痙攣等癥狀，可減量，并對癥處理。

    【藥理毒理】

    胞磷膽堿為核苷衍生物，可增強腦干網(wǎng)狀結構、尤其是與意識密切相關(guān)的上行網(wǎng)狀結構激動(dòng)系統的機能；增強椎體系統的機能，改善運動(dòng)麻痹；改善大腦循環(huán)，通過(guò)減少大腦血流阻力，增加大腦血流而促進(jìn)大腦物質(zhì)代謝，對促進(jìn)大腦功能恢復和促進(jìn)蘇醒等具有一定作用。

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    本品注射后血藥濃度迅速下降，30分鐘降至注入時(shí)的1/3,1——2小時(shí)基本穩定，分布以肝內最多，占10%.在肝臟代謝為游離膽堿和胞苷二磷酸，主要經(jīng)腎臟和肺清除，原藥半衰期為3.5小時(shí)，主要代謝物膽堿的清除半衰期為2小時(shí)。本品較難通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入腦內的藥物很少，僅占0.1%,但藥物在腦內停留時(shí)間很長(cháng)，注射后3小時(shí)內藥物濃度達峰值，并在24小時(shí)內保持不變；而且損傷腦比正常腦、受損半球比未受損半球的胞磷膽堿含量明顯升高。

    附件4

    胞磷膽堿鈉葡萄糖注射液說(shuō)明書(shū)修訂要求

    【適應癥】

    用于急性顱腦外傷及腦手術(shù)后的意識障礙。

    【用法用量】

    靜脈滴注：每次0.25?0.5g,每日1次，緩慢滴注。5?10日為一療程。

    【不良反應】

    全身：偶見(jiàn)發(fā)熱、倦怠、過(guò)敏樣反應，嚴重者有過(guò)敏性休克的報告。

    心血管系統：偶見(jiàn)暫時(shí)性血壓下降、心動(dòng)過(guò)緩和心動(dòng)過(guò)速。

    消化系統：偶見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、胃痛、胃燒灼感、腹瀉和肝功能異常。

    呼吸系統：有發(fā)生過(guò)敏性哮喘的報告，嚴重者可出現呼吸困難和喉水腫。

    神經(jīng)系統：偶見(jiàn)眩暈、震顫、頭痛、失眠、興奮、煩躁不安和痙攣。

    皮膚五官：偶見(jiàn)皮疹及一過(guò)性復視。

    【禁忌】

    對本品過(guò)敏者禁用。

    【注意事項】

    1.有藥物過(guò)敏史的患者慎用；

    2.對伴有腦出血、腦水腫和顱壓增高的嚴重急性顱腦損傷患者慎用；

    3.癲癇及低血壓患者慎用。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦及哺乳期婦女用藥的安全有效性尚未確立。孕婦及哺乳期婦女慎用。

    【兒童用藥】

    根據病情和年齡適當調整劑量。

    【老年用藥】

    根據病情和年齡適當調整劑量。

    【藥物相互作用】

    本品用于震顫麻痹病人時(shí)，不宜與左旋多巴合用，否則可引起肌僵直惡化。

    【藥物過(guò)量】

    用量過(guò)大，可能有惡心、嘔吐、食欲不振、頭痛、失眠、興奮、痙攣等癥狀，可減量，并對癥處理。

    【藥理毒理】

    胞磷膽堿為核苷衍生物，可增強腦干網(wǎng)狀結構、尤其是與意識密切相關(guān)的上行網(wǎng)狀結構激動(dòng)系統的機能；增強椎體系統的機能，改善運動(dòng)麻痹；改善大腦循環(huán)，通過(guò)減少大腦血流阻力，增加大腦血流而促進(jìn)大腦物質(zhì)代謝，對促進(jìn)大腦功能恢復和促進(jìn)蘇醒等具有一定作用。

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    本品注射后血藥濃度迅速下降，30分鐘降至注入時(shí)的1/3,1?2小時(shí)基本穩定，分布以肝內最多，占10%.在肝臟代謝為游離膽堿和胞苷二磷酸，主要經(jīng)腎臟和肺清除，原藥半衰期為3.5小時(shí)，主要代謝物膽堿的清除半衰期為2小時(shí)。本品較難通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入腦內的藥物很少，僅占0.1%,但藥物在腦內停留時(shí)間很長(cháng)，注射后3小時(shí)內藥物濃度達峰值，并在24小時(shí)內保持不變；而且損傷腦比正常腦、受損半球比未受損半球的胞磷膽堿含量明顯升高。