老年精神分裂癥（late-life schizophrenia,LLS）患者對抗精神病藥的不良反應高度敏感；治療指南推薦，針對這一年齡群體宜使用較低劑量。然而，最優(yōu)的抗精神病藥劑量及相關(guān)多巴胺D2/3受體（D2/3R）的占有率情況仍不甚明確，這一狀況也對臨床醫師的決策造成了困擾。

    然而，一項在線(xiàn)發(fā)表于7月1日《美國醫學(xué)會(huì )雜志·精神病學(xué)》的研究為L(cháng)LS患者帶來(lái)了福音：對于病情穩定的LLS患者，抗精神病藥減量可在減少藥物不良反應的同時(shí)改善病情嚴重度指標。另外，相比于先前所報告的年輕患者的65%-80%,LLS患者的D2/3R占有率僅需50%-60%即可。

    本項研究由加拿大多倫多成癮與精神衛生中心（CAMH）等機構的研究者開(kāi)展，旨在針對LLS患者評估藥物減量對紋狀體D2/3R占據率、臨床變量及藥物動(dòng)力學(xué)指標的影響。該研究為開(kāi)放標簽、單臂、前瞻性研究，于2007年1月10日-2013年10月21日之間在一所配備急診醫療的大學(xué)附屬三級醫療中心進(jìn)行，隨訪(fǎng)期為3-6個(gè)月。受試者為35名臨床病情穩定的LLS患者，年齡≥50歲，近6-12個(gè)月單藥服用相同劑量的奧氮平及利培酮。研究者逐漸減少了這些受試者所使用的抗精神病藥劑量，較基線(xiàn)劑量最多減少40%,隨訪(fǎng)期至少3個(gè)月，并在減藥前后測定了紋狀體D2/3R占據率、PANSS等量表得分及藥物動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標。結果顯示：

    ☆ 藥物減量后，整個(gè)樣本的D2/3R占有率平均下降了6.2%（8.2%） ,從70%（12%）下降至64%（12%, P<0.001）；與臨床病情穩定相關(guān)的最低D2/3R占有率為50%;☆ 錐體外系癥狀（EPS）在D2/3R占有率超過(guò)60%時(shí)更易發(fā)生：90.5%（19/21）基線(xiàn)時(shí)存在EPS的受試者，以及76.9%（10/13）在減藥后存在EPS的患者的D2/3R占有率>60%;

   ☆ 5名臨床狀況惡化的受試者基線(xiàn)D2/3R占有率低于29名病情穩定者（58% [15%] vs 72% [10%]; P=0.03）；

   ☆ 藥物減量后，精神分裂癥問(wèn)題針對性問(wèn)卷（TIP-Sz）得分升高（P=0.046），而PANSS量表（P=0.02）、BPRS量表（P=0.03）、Simpson-Angus量表（P<0.001）、Barnes藥物所致**不能評定量表（P=0.03）及UKU副作用量表（P<0.001）得分下降；

   ☆ 催乳素水平（P<0.001）及血藥濃度（奧氮平，P<0.001;利培酮+9-羥利培酮，P=0.02）同樣較抗精神病藥減量前下降。

    TIP-Sz共包含10個(gè)條目，旨在簡(jiǎn)要評估精神分裂癥患者經(jīng)常遇到的問(wèn)題，每個(gè)條目的得分范圍為1-10分，得分較高提示臨床病情較輕。

    研究者得到結論：對于病情穩定的LLS患者而言，降低抗精神病藥劑量有助于減少藥物不良反應及改善療效，因而是可行的臨床策略。

    文獻索引：Ariel Graff-Guerrero et al. Evaluation of Antipsychotic Dose Reduction in Late-Life Schizophrenia: A Prospective Dopamine D2/3 Receptor Occupancy Study. JAMA Psychiatry. Published online July 01, 2015. doi:10.1001/jamapsychiatry.2015.0891