《新英格蘭醫學(xué)雜志》9月2日在線(xiàn)發(fā)表、同時(shí)在歐洲心臟病學(xué)會(huì )（ESC）年會(huì )上公布的兩項隨機雙盲安慰劑對照研究顯示，沙格列汀和阿格列汀既不增加也不降低2型糖尿病高危患者的主要不良心血管事件發(fā)生率。
 

    這兩種藥物均為近期獲批的抗糖尿病藥物，屬于選擇性二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制劑。

    SAVOR-TIMI 53由布里格姆婦女醫院和哈佛醫學(xué)院的Benjamin M. Scirica醫生及其同事進(jìn)行，納入16,492例具有明確心血管疾病史或多個(gè)血管疾病危險因素的2型糖尿病患者。613例患者被隨機分入沙格列汀組（劑量范圍：2.5——5 mg/d），609例被分入安慰劑組。

    主要終點(diǎn)是心血管死亡、心肌梗死或缺血性卒中的復合終點(diǎn)事件。中位隨訪(fǎng)2.1年發(fā)現，沙格列汀組和安慰劑組這一主要終點(diǎn)事件的發(fā)生率相似，分別為7.3%和7.2%（N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMoa1307684]）。

    重要的次要終點(diǎn)是心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不穩定型心絞痛、冠狀動(dòng)脈血運重建或心力衰竭住院的復合終點(diǎn)事件。治療組和安慰劑組這一次要終點(diǎn)事件的發(fā)生率也相似，分別為12.8%和12.4%.

    然而，治療組因心力衰竭住院的患者比例高于安慰劑組（3.5% vs. 2.8%），研究者指出這是超出預期的發(fā)現，有待進(jìn)一步研究。

    上述結果表明，在中位隨訪(fǎng)2年內，沙格列汀DPP-4抑制治療既不增加也不降低缺血性事件發(fā)生率，但更長(cháng)期的治療可能會(huì )產(chǎn)生不同結果。

    研究者總結認為，該研究與目前正在進(jìn)行的探討其他DPP-4抑制劑和新型抗高血糖藥的研究為指導未來(lái)對糖尿病患者的治療提供了強有力的證據。

    EXAMINE非劣效性研究由康涅狄格大學(xué)醫學(xué)院的William B. White醫生及其同事進(jìn)行，納入近期發(fā)生急性心肌梗死或需住院的不穩定型心絞痛的2型糖尿病患者，患者在整個(gè)研究期間接受針對糖尿病和心血管危險因素的標準治療。2,679例患者被隨機分入阿格列汀組（劑量范圍：6.25——25 mg/d,基于患者基線(xiàn)時(shí)的估計腎小球濾過(guò)率），2,701例被分入安慰劑組。

    主要終點(diǎn)為心血管源性死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的復合終點(diǎn)事件。中位隨訪(fǎng)18個(gè)月時(shí)，阿格列汀組和安慰劑組主要終點(diǎn)事件的發(fā)生率相似，分別為11.3%和11.8%.阿格列汀組和安慰劑組的嚴重不良事件發(fā)生率無(wú)顯著(zhù)差異，分別為33.6%和35.5% （N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMoa1305889]）。

    研究者指出，在中位隨訪(fǎng)18個(gè)月內，在這組心血管事件風(fēng)險非常高的患者中，阿格列汀既不增加也不降低心血管發(fā)病率和死亡率；研究結果未排除這些心血管終點(diǎn)存在遠期風(fēng)險的可能性。

    研究者總結認為，這些數據可用于指導臨床醫生從現有的多種抗糖尿病藥物中選擇適當藥物治療心血管風(fēng)險非常高的2型糖尿病患者。

    隨刊述評：鎖定標準心血管危險因素

    科羅拉多大學(xué)的William R. Hiatt醫生、洛杉磯Cedars-Sinai醫療中心的Sanjay Kaul醫生和布朗大學(xué)的Robert J. Smith醫生表示，SAVOR-TIMI 53和EXAMINE研究結果表明，沙格列汀和阿格列汀在心血管風(fēng)險方面相對安全，但令人失望的是，采取強化血糖控制和使用這些糖尿病藥物均未產(chǎn)生任何心血管獲益跡象。

    這兩項研究結果不支持使用糖化血紅蛋白作為評估心血管風(fēng)險或糖尿病治療獲益的有效替代指標。降低糖尿病患者心血管風(fēng)險的最佳方法，應當是將重點(diǎn)放在積極管理標準心血管危險因素上，而非放在強化血糖控制上。

    3位述評作者均聲明存在經(jīng)濟利益沖突。Hiatt醫生是審查羅格列酮的FDA咨詢(xún)委員會(huì )的成員。詳情見(jiàn)NEJM.org上的隨刊述評全文（N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMp1309610]）