到今年年底前，國家食藥監總局將完成75個(gè)仿制藥的一致性評價(jià)，擬全面提升藥品的質(zhì)量和安全標準。隨著(zhù)仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)、鼓勵首仿藥等政策的***，一批質(zhì)量低下，重復率高的仿制藥將被市場(chǎng)淘汰。

    目前市場(chǎng)有97%的份額被仿制藥占據，藥品研發(fā)和創(chuàng )新能力不足成為整個(gè)行業(yè)的短板，國內藥企在仿制藥領(lǐng)域的發(fā)展也面臨諸多挑戰。目前仿制藥都沒(méi)有臨床數據來(lái)證明其安全性和有效性。

    仿制藥安全性和有效性尚無(wú)臨床數據

    目前國內仿制藥一般是針對化合物專(zhuān)利過(guò)期的外資或合資“原研藥”而言，企業(yè)通過(guò)開(kāi)展相同化合物的仿制生產(chǎn)，力圖制造出安全性、有效性相同的藥品。但實(shí)際上，被仿制的原研藥與仿制藥之間的療效差異是不能回避的。

    產(chǎn)生這一問(wèn)題的原因是多樣的，對于部分國內制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，其參照的仿制藥標準就不完整、規范，有些甚至是依照其他仿制藥的標準來(lái)生產(chǎn)的，不可避免的與原研藥在安全性、有效性差距巨大。而原研藥通常要經(jīng)過(guò)十多年的發(fā)展。療效性和安全性已經(jīng)被臨床醫生認可，但仿制藥由于沒(méi)有臨床實(shí)驗證明其安全性和有效性，一般不會(huì )被醫生推薦。

    我國仿制藥生產(chǎn)一直被“只仿藥，不仿工藝、流程及晶型”難題困擾，雖然掌握原研藥的化學(xué)成分、原料藥、輔料等信息，但是對于原研藥通過(guò)長(cháng)時(shí)間積累起來(lái)的特殊工藝、質(zhì)量控制流程，以及化合物晶型等關(guān)鍵技術(shù)節點(diǎn)重視程度不夠。以原研藥甲磺酸伊馬替尼為例，這一針對慢性髓性白血病（CML）所研制的分子靶向治療藥物的出現，使這一致命血液腫瘤轉變成為可控的慢性疾病。

    隨著(zhù)此藥的仿制品在中東、印度等地區的上市推廣，關(guān)于仿制藥療效一致性的討論日趨激烈。甲磺酸伊馬替尼原研藥化合物采用β晶型，在140℃以下熱穩定性好，同時(shí)不易吸潮、變質(zhì)且流動(dòng)性好，易于運輸存儲，從而保證了臨床療效和安全性，在其十多年的臨床應用中也證實(shí)了β晶型的明顯優(yōu)勢。

    但由于工藝、晶型專(zhuān)利，尤其是成本的限制，在中東地區上市的甲磺酸伊馬替尼仿制藥只能退而求其次地選用低穩定性、吸水性很強的α晶型，這就可能導致遺傳毒性物質(zhì)的產(chǎn)生，其人體藥代動(dòng)力學(xué)和生物等效性研究也嚴重缺乏。
 

    相關(guān)數據顯示，90%以上的甲磺酸伊馬替尼仿制藥無(wú)法滿(mǎn)足藥品制造國際標準，安全性尚且不能保證，等效性就更需要進(jìn)一步完善，仿制藥的上市反而降低了患者的治療獲益。

    仿制藥與原研究治療效果存差異

    就目前國內仿制藥而言，其與外資或合資原研藥之間的價(jià)差歷來(lái)是熱議的話(huà)題之一，此次“質(zhì)量一致性評價(jià)”也寄希望通過(guò)推出安全性、有效性都達到一定程度的仿制藥，降低患者、醫療機構所承擔的醫療負擔。

    目前仿制藥在價(jià)格方面的優(yōu)勢并不是很明顯，一些仿制藥也在搞買(mǎi)贈促銷(xiāo)活動(dòng)，但實(shí)際算下來(lái)比原研藥便宜不了太多。而在療效方面，仿制藥出現副作用的比例可能要比原液藥高很多。以格列衛為例，迄今為止最大型的慢性髓性白血病一線(xiàn)治療藥物研究“IRIS”8年結果表明，該藥治療CML患者最佳主要分子學(xué)緩解率為86%,總生存率達85%,療效顯著(zhù)且耐受性好。

    2011年EHA報道了一個(gè)研究顯示，伊拉克為評估是否可以用較低價(jià)格的格列衛仿制品替代格列衛，設計并實(shí)施了格列衛換用仿制品的研究。該研究共納入126名CML慢性期患者，在服用該藥獲得CHR之后，換用α晶型仿制藥治療，3個(gè)月后，就有17%的患者疾病進(jìn)展到晚期；6個(gè)月后，又有16%的患者喪失療效。基于這個(gè)研究，著(zhù)名的藥物經(jīng)濟學(xué)專(zhuān)家Botteman等人，對患者進(jìn)行生存模型分析，換用仿制品的患者平均1.58年就出現疾病惡化，而繼續原研藥治療的患者14.51年無(wú)疾病進(jìn)展。

    與此結果類(lèi)似的是，接受格列衛原研藥治療的患者平均質(zhì)量調整生存年長(cháng)達13.44年，α晶型仿制藥治療最好和最差的情況下分別為9.57和1.80年，患者QALY降低達3.87-11.64年，該研究也在2012年的歐洲國際藥物經(jīng)濟學(xué)與結果研究協(xié)會(huì )（ISPOR）年會(huì )上進(jìn)行了報道。

    其他國家和地區的經(jīng)驗說(shuō)明，工藝、質(zhì)量控制和晶型達不到一定標準的仿制藥不能很好的延長(cháng)患者的生存時(shí)間，反而可能延誤患者的病情，使病人錯過(guò)最佳治療時(shí)間，失去提高生活質(zhì)量的機會(huì )。

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