來(lái)自復旦大學(xué)、加州大學(xué)圣地亞哥分校、北卡羅來(lái)納大學(xué)等機構的研究人員在新研究中證實(shí)，氧化應激可促進(jìn)SIRT2與磷酸甘油酸酯變位酶2（PGAM2）互作，由此**PGAM2脫乙酰基化并激活PGAM2。這一研究發(fā)現發(fā)表在5月1日的《癌癥研究》（Cancer Research）雜志上。

    任職于復旦大學(xué)和北卡羅來(lái)納大學(xué)的熊躍（Yue Xiong）教授是這篇論文的通訊作者。因其杰出的科學(xué)成果熊躍教授曾獲得“美國癌癥協(xié)會(huì )青年研究人員獎”，“Pew學(xué)者獎”，“美國國防部乳腺癌研究職業(yè)發(fā)展獎”， 以及“美國癌癥研究協(xié)會(huì )Gertrude B. Elion研究獎”等獎勵。目前的研究領(lǐng)域為腫瘤和干細胞周期調控、乳腺癌小鼠動(dòng)物模式和蛋白泛素化。

    糖酵解過(guò)程被認為是生物獲取能量的一種最古老、最原始的方式。糖酵解過(guò)程中涉及到許多的酶，如醛縮酶、3磷酸甘油脫氫酶、磷酸甘油酸變位酶（PGAM）、烯醇化酶等。其中，PGAM是糖酵解和葡萄糖異生通路中的一種重要的酶，其在協(xié)調能量生成、還原力（reducing power）產(chǎn)生、核苷酸前體及氨基酸的生物合成中發(fā)揮重要的作用。以往的研究表明，采用小RNA干擾或是小分子抑制PGAM可以減少細胞的增殖和生長(cháng)。盡管已知在一些腫瘤細胞中PGAM的活性常常上調，目前對于其調控機制卻仍然知之甚少。

    在這篇文章中，研究人員報告稱(chēng)發(fā)現PGAM的賴(lài)氨酸100(K100)位點(diǎn)可發(fā)生乙酰化。這一活性位點(diǎn)殘基保守地存在于細菌、酵母、植物和哺乳動(dòng)物之中。他們在果蠅、小鼠、人類(lèi)細胞以及多個(gè)組織中檢測到了K100乙酰化，證實(shí)其降低了PGAM2的活性。而細胞質(zhì)蛋白SIRT2則可以使得PGAM2脫乙酰化并激活它。

    研究人員發(fā)現，提高活性氧簇（ROS）的水平可通過(guò)促進(jìn)PGAM2與SIRT2互作，來(lái)**PGAM2脫乙酰化，激活PGAM2。當他們用一種乙酰化模擬突變體K100Q來(lái)替代內源性的PGAM2時(shí)，發(fā)現細胞NADPH生成減少，細胞增殖和腫瘤生長(cháng)受到抑制。

    這些結果揭示出了響應氧化應激的一個(gè)PGAM2調控及NADPH穩態(tài)機制，這一機制影響了細胞的增殖和腫瘤生長(cháng)。