據(jù)12月17日發(fā)表在《美國醫(yī)學會雜志》（《JAMA》）上的一則研究顯示，在接受某種特定類型化療的淋巴瘤患者中，與抗病毒藥物拉米夫定相比，服用抗病毒藥物恩替卡韋可降低乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)性肝炎及HBV再活化的發(fā)生率。

    乙型肝炎病毒再活化是一種有詳實記錄的化療并發(fā)癥，它具有不同的表現(xiàn)，其中包括危及生命的肝衰竭以及化療的延遲或提前結(jié)束，所有這些都會危及臨床轉(zhuǎn)歸。在接受化療的血清乙肝表面抗原陽性病人中報告的HBV再激活發(fā)生率為26-53%.接受含有藥物利妥昔單抗的化療的淋巴瘤病人面臨HBV再活化的風險。根據(jù)文章的背景資訊，一種用來預防HBV再激活的最佳方法尚未得到確定。

    中國廣州中山大學癌癥中心的He Huang, M.D.及同事讓121名血清乙肝表面抗原呈陽性的且患有未經(jīng)治療的彌漫性大B細胞性淋巴瘤的患者在接受利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和強的松（R-CHOP）化療的同時隨機接受恩替卡韋（N=61）或拉米夫定（N =60）。患者在開始強的松（R-CHOP）治療前1周至化療完成后6個月中接受了這些藥物。這項研究是從2008年2月至2012年12月在中國的10個醫(yī)療中心開展的。這項試驗是一項初始研究的次級研究，該初始研究旨在比較一個對未經(jīng)治療的彌漫性大B細胞淋巴瘤的為期3周 vs 2周的強的松（R-CHOP）化療方案。

    最后一次對患者的隨訪日期是2013年5月25日。研究人員發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋組相對于拉米夫定組有著顯著較低的下列比例：肝炎（8.2 % vs 23.3 %）、HBV相關(guān)性肝炎（0 % vs 13.3 %）、HBV再活化（6.6 % vs 30 %）、延遲性乙型肝炎（0 % vs 8.3 %）和化療中斷（1.6 % vs 18.3 %）。

    在接受恩替卡韋的病人組中，24.6%的人經(jīng)歷了與治療有關(guān)的不良反應(yīng)事件，而拉米夫定組的這一百分比為30.0%.

    作者們指出，由于恩替卡韋比拉米夫定更貴，需要做進一步的研究來確定是否所有的接受以利妥昔單抗為基礎(chǔ)的免疫抑制療法的血清乙肝表面抗原陽性患者都應(yīng)給予恩替卡韋以防止HBV爆發(fā)，以及決定哪些病人將最大地受益于恩替卡韋的預防療法。

    “如果結(jié)果得到重復，那么這些發(fā)現(xiàn)將支持在這些病人中用恩替卡韋。”

    點評：接受利妥昔單抗為基礎(chǔ)的化療的淋巴瘤患者中的病毒再激活

    波士頓馬薩諸塞總醫(yī)院的Jeremy S. Abramson, M.D.和 Raymond T. Chung, M.D.在一篇附隨的社論中對這一研究的發(fā)現(xiàn)發(fā)表了評論。

    “對HBV攜帶者以及清除了HBV感染的患者來說，可建議用恩替卡韋預防療法來減少HBV再激活及發(fā)生肝炎的比率。對不能接受抗病毒預防療法的病人來說，在化療期間及完成之后，HBV的DNA病毒載量必須得到密切監(jiān)測。也可能用一種更細致的方法，在這種方法中，可確認HBV再激活風險低的病人——比如那些核心抗體和表面抗體皆呈血清學陽性者——并僅用監(jiān)控作為優(yōu)選追蹤方式。對這一問題的回答有必要做持續(xù)的調(diào)查，這同樣也適用于定義預防性抗病毒療法的最佳持續(xù)時間。對接受化療的HBV感染患者的篩檢和管理應(yīng)被視作對淋巴瘤患者的最佳治療。”