臨床研究發(fā)現生物節律紊亂會(huì )導致患2型糖尿病幾率上升，但具體的分子機制尚不清楚。在哺乳動(dòng)物體內，肝糖異生是最主要的葡萄糖產(chǎn)生途徑，對調節血糖平衡起著(zhù)至關(guān)重要的作用。而肝糖異生基因的異常上調是導致 2型糖尿病人空腹高血糖的主因，并且在胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展中有著(zhù)重要作用。早期研究顯示肝糖異生基因的表達是隨生物節律變化的，然而生物鐘如何調控肝糖異生基因仍是未知。

Nature Medicine近日在線(xiàn)發(fā)表了有中科院營(yíng)養與代謝重點(diǎn)實(shí)驗室劉浥研究組參與的對生物鐘轉錄抑制因子CRY1調控CREB/CRTC2介導的肝糖異生基因表達的最新研究結果。CREB/CRTC2是參與調控肝糖異生基因表達的主要轉錄因子之一。研究者首先利用動(dòng)物實(shí)驗充分證明生物節律能夠調節CREB /CRTC2的活性以及其介導的肝糖異生基因表達。而后，進(jìn)一步通過(guò)分子、細胞實(shí)驗揭示了在肝細胞中，生物鐘轉錄抑制因子CRY1能夠阻止細胞內cAMP 的產(chǎn)生來(lái)抑制CREB/CRTC2活性，從而最終降低葡萄糖合成。最后，研究者發(fā)現在肝臟中過(guò)表達CRY1能夠明顯改善2型糖尿病肥胖小鼠（db/db小鼠）的胰島素敏感性。

通過(guò)對體內生物鐘調控糖代謝機制的初步闡明，上述研究為防止2型糖尿病提供了一個(gè)全新的靶點(diǎn)。 檢驗地帶網(wǎng)

上述研究主要由Eric Zhang（美國加州大學(xué)圣地亞哥分校UCSD）和劉浥作為并列第一作者分別在Dr. Steve Kay（UCSD）和Dr. Marc Montminy（Salk Institute）實(shí)驗室共同完成。（來(lái)源：科學(xué)時(shí)報 黃辛）