在一項新研究中，美國哥倫比亞大學(xué)醫學(xué)中心研究人員鑒定出一種能夠讓存儲能量的白色脂肪（white fat）具有消耗能量的褐色脂肪（brown fat）的一些有益特征。這些基于小鼠和人脂肪組織的發(fā)現可能導致人們開(kāi)發(fā)出新策略來(lái)治療肥胖和II型糖尿病。2012年8月3日，相關(guān)研究結果在線(xiàn)發(fā)表在《細胞》期刊上。

    人類(lèi)含有兩種類(lèi)型的脂肪組織：白色脂肪，以甘油三酯形式儲存過(guò)剩能量；褐色脂肪，以熱量形式高度有效地驅散儲存的能量。論文通訊作者Domenico Accili博士說(shuō)，將白色脂肪變成褐色脂肪是一種吸引人的戰勝肥胖流行癥的治療方法，但是它很難以一種安全和有效的方式進(jìn)行。

    利用一類(lèi)被稱(chēng)作thiazolidazines（TZDs）的藥物能夠將脂肪褐色化，其中TZDs增加身體對胰島素的敏感性。然而，TZDs也很多副作用，包括肝毒性、骨質(zhì)疏松和體重增加，而這些限制了這些藥物的使用。科學(xué)家們已知TZDs通過(guò)激活一種被稱(chēng)作過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-γ（peroxisome proliferator-activated receptor–gamma, ppar-gamma）的細胞受體來(lái)促進(jìn)白色脂肪褐色化，但是它的詳細機制仍然不清楚。為了了解更多信息，Accili博士和他的同事們研究了一組被稱(chēng)作sirtuin的去乙酰化酶，其中sirtuin被認為影響包括代謝在內的多種生物過(guò)程。

    在此之前，研究人員已在小鼠體內證實(shí)當sirtuin活性增加時(shí)，細胞內代謝代謝活性也增加。在當前的研究中，他們發(fā)現sirtuin通過(guò)促進(jìn)白色脂肪褐色化而提高代謝活性。論文第一作者Li Qiang博士說(shuō)，當他們尋求鑒定出sirtuin如何促進(jìn)白色脂肪褐色化時(shí)，他們觀(guān)察到sirtuin的影響和TZDs的影響存在很多相似性。

    sirtuin通過(guò)剪斷乙酰基和蛋白之間的化學(xué)鍵而發(fā)揮作用。因此，下一個(gè)問(wèn)題就是sirtuin是否能夠移除ppar-gamma的乙酰基，而這項研究確實(shí)證明了這一點(diǎn)。

    為了證實(shí)ppar-gamma的去乙酰化在白色脂肪褐色化中是否發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用，研究人員構建出ppar-gamma的突變體以便模擬sirtuin的作用。這種突變促進(jìn)白色脂肪產(chǎn)生類(lèi)似褐色脂肪的屬性。

    Accili博士說(shuō)，他們的發(fā)現有兩種重要的影響：首先，它們提示著(zhù)如果人們能夠找到一種方法來(lái)調控TZDs活性的話(huà)，那么TZDs可能并不是如此不好；其次，利用sirtuin拮抗劑來(lái)它們的活性，也就是利用藥物來(lái)提高sirtuin活性。他繼續說(shuō)，事實(shí)是使用sirtuin拮抗劑時(shí)一種更加好的方法，但是這項研究第一次發(fā)現一種提高sirtuin活性的生物標記物：ppar-gamma去乙酰化，也就是說(shuō)讓ppar-gamma去乙酰化的任何物質(zhì)應當能夠促進(jìn)白色脂肪褐色化，因而產(chǎn)生有益的代謝效應。