線(xiàn)粒體乙醛脫氫酶2（Mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2, ALDH2）可去除有毒醛類(lèi)，包括乙醇代謝的中間產(chǎn)物乙醛。近40%的東亞人表達一個(gè)失活的ALDH2 * 2變異，其中在位置487（E487K），谷氨酸被賴(lài)氨酸取代，臨床表現即為飲酒后臉紅，同時(shí)此類(lèi)型的人群可能具有胃腸道腫瘤的高風(fēng)險。

    2015年7月21日，PNAS雜志全文刊發(fā)了由浙江大學(xué)倉勇教授牽頭的研究成果，該研究發(fā)現ALDH2（E487K）突變促進(jìn)了蛋白質(zhì)周轉，在肝癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

    研究人員通過(guò)ALDH2 * 2基因敲入（KI）小鼠模型，觀(guān)察其在遭遇急性或慢性酒精攝入后的表現。結果發(fā)現，具有該突變的小鼠表型涵蓋了幾乎所有的人類(lèi)的特征，包括乙醛清除障礙、急性或慢性酒精中毒的敏感性增加。當用化學(xué)致癌劑處理時(shí)，小鼠模型表現為肝細胞中DNA損傷反應增加、肝損傷顯著(zhù)，以及肝細胞肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC）發(fā)展加速。

    重要的是，研究者在HCC患者的腫瘤組織中證實(shí)，ALDH2蛋白水平顯著(zhù)低于癌旁組織和正常肝組織，因而ALDH2在肝臟中可能具有維持基因組穩定性和具有抑癌基因的作用。

    由此，研究者表示該常見(jiàn)的人類(lèi)ALDH2變異可能是肝癌發(fā)生的風(fēng)險因素，ALDH2 * 2等位基因與乙醇的相互作用可能具有比先前理解的更重要的人類(lèi)公共健康危害作用。