來(lái)自清華大學(xué)生科院，深圳研究生院，加拿大多倫多大學(xué)的研究人員分析了一種重要的癌癥相關(guān)小分子RNA：miR-210在細胞周期調控中靶基因，從中發(fā)現了一系列的靶基因，并深入分析了miR-210對有絲分裂的影響，指出miR-210能干擾有絲分裂過(guò)程，這也許解釋了其對腫瘤形成的抑制作用。相關(guān)成果公布在Nucleic Acids Research雜志上。

    文章的通訊作者是清華大學(xué)張雅鷗教授，以及加拿大多倫多大學(xué)Burton B. Yang，其中張雅鷗教授早年畢業(yè)于華西醫科大學(xué)，研究組主要以醫學(xué)細胞與分子生物學(xué)為研究領(lǐng)域，基礎研究與臨床醫學(xué)的密切結合為研究特點(diǎn)，在非編碼RNA、干細胞的分化機理、組織蛋白酶與糖脂代謝、細胞外基質(zhì)與疾病的關(guān)系以及腫瘤血管生成方面有一系列前沿性和原創(chuàng )性的研究。

    小分子RNA（miRNAs）是調控細胞蛋白表達的微小分子，被證明在癌癥環(huán)境中常常失調，可能成為新的癌癥生物標志，之前的研究曾發(fā)現miR-210等多種miRNAs能鑒別導管內原位癌（DCIS）與侵襲性乳腺癌，miR-210的高表達還與腫瘤的侵襲性、轉移時(shí)間及總生存率相關(guān)。

    然而目前對于這種小分子的功能，學(xué)界還存在爭議，需要進(jìn)一步深入探討，在這篇文章中，研究人員利用生物信息學(xué)的方法，在缺氧誘導的CNE細胞中，全基因組范圍內篩選miR-210靶基因，結果發(fā)現了兩組與細胞周期和RNA處理有關(guān)的功能性基因。

    并且通過(guò)進(jìn)一步分析，研究人員檢測了miR-210在細胞周期調控，尤其是有絲分裂中的分子機制和生物學(xué)作用，研究顯示缺氧誘導的miR-210上調與一些有絲分裂基因的表達下降有關(guān)，這些基因包括PLK1，CDC25B，細胞周期蛋白F，BUB1B和Fam83D。

    miR-210通過(guò)直接靶向這些基因的3'-UTRs，從而抑制基因的表達，如果過(guò)表達外源性miR-210就會(huì )擾亂有絲分裂進(jìn)程，導致有絲分裂異常。此外，研究人員還發(fā)現MIR-210能模擬藥物作用，減少小鼠轉移性腫瘤模型中腫瘤的形成。

    由此，研究人員指出miR-210能通過(guò)靶向參與有絲分裂的多種基因，干擾有絲分裂過(guò)程，這也許解釋了其對腫瘤形成的抑制作用。

    MicroRNA（miRNA）是一類(lèi)非編碼小RNA，其長(cháng)度為19到25個(gè)核苷酸，在真核生物的多種發(fā)育和生理過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)重要的調節作用。研究表明，約有50%的已注釋人類(lèi)的miRNA位于脆性位點(diǎn)和跟癌癥發(fā)生相關(guān)的基因區，并且起著(zhù)腫瘤抑制基因和癌基因的功能。此外，在很多癌癥包括白血病中已經(jīng)鑒定到與診斷、發(fā)展、預后及治療反應相關(guān)的miRNA表達譜。

    近期另外一組研究人員分析了帶有誘導性HIF-1α 表達的AML細胞中miRNA的表達，從中找到了19個(gè)不同差異表達的miRNAs。這些研究表明HIF-1α 能調控干擾AML細胞分化的miRNAs網(wǎng)絡(luò )，提出了一種HIF-1介導抗白血病活性的新機制。