2013年12月，在線發(fā)表在《Br J Clin Pharmacol》的一項(xiàng)研究表明，利用兒童的臨床、人口和基因數(shù)據(jù)更新的華法林藥物計(jì)量學(xué)模型對(duì)影響兒童中華法林劑量差異的重大臨床、人口和遺傳因素提供了定量評(píng)估。應(yīng)用這些新的知識(shí)，臨床醫(yī)生能夠開發(fā)出更多的個(gè)體化劑量方案，并且可以對(duì)改善兒童華法林治療安全性和有效性的方案進(jìn)行前瞻性地評(píng)估。

    目的：雖然基因、臨床和人口因素可以用來解釋為何近半數(shù)的成年人華法林劑量存在個(gè)體差異，但是對(duì)兒童中劑量差異的原因卻知之甚少。本研究旨在應(yīng)用模型和模擬的方法對(duì)兒童中華法林劑量差異的主要基因、臨床和人口因素進(jìn)行鑒別和定量。

    方法：研究者應(yīng)用163名中位年齡為6.3歲（波動(dòng)范圍0.06——18.9歲）的兒童的臨床、人口和基因數(shù)據(jù)（這些數(shù)據(jù)涵蓋183年的華法林治療和6445個(gè)INR觀察數(shù)據(jù)），來更新和優(yōu)化公開發(fā)表的成人華法林藥物計(jì)量學(xué)模型，并將該優(yōu)化后的模型用于兒童。

    結(jié)果：研究發(fā)現(xiàn)，兒童中基因型的作用與報(bào)道中的成年人的作用類似，其中CYP2C9可以解釋劑量上的4倍差異（CYP2C9 *1/*1 vs *3/*3），VKORC1可以解釋劑量上的兩倍差異（VKORC1 G/G vs AA）。體重和華法林劑量間是非線性關(guān)系，其在劑量上是3倍差異，在體重上是4倍差異。此外，除了CYP4F2基因型，年齡、基線和目標(biāo)INR及起始治療以來的時(shí)間均對(duì)兒童華法林劑量具有顯著性影響。

    結(jié)論：更新的模型對(duì)影響兒童中華法林劑量差異的重大臨床、人口和基因因素提供了定量評(píng)估。應(yīng)用這些新的知識(shí)，臨床醫(yī)生能夠開發(fā)出更多的個(gè)體化劑量方案，并且可以對(duì)改善兒童華法林治