在某些杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）患者中，eteplirsen可以在超過(guò)2年的時(shí)間內安全地維持其對行走速度的有益作用，并且是首個(gè)能在這一時(shí)間段內穩定膈肌功能的藥物。杜氏肌營(yíng)養不良是一種X染色體隱性遺傳疾病，主要發(fā)生于男孩。據統計，全球平均每3500個(gè)新生男嬰中就有一人罹患此病。患者在學(xué)齡前就會(huì )因骨骼肌不斷退化出現肌肉無(wú)力或萎縮，導致不便行走。大概在7歲到12歲時(shí)，會(huì )徹底喪失行走能力，通常到20多歲就會(huì )因為心肌、肺肌無(wú)力而死亡。目前針對該病，醫學(xué)界尚無(wú)有效療法。

    在最初的24周雙盲、隨機、安慰劑對照研究中，4例患者接受每周30 mg/kg的 eteplirsen治療，4例患者接受50 mg/kg 的eteplirsen治療，4例患者使用安慰劑。在開(kāi)放標簽的延長(cháng)期研究開(kāi)始時(shí)，安慰劑組有2例患者轉至每周30 mg/kg組，2例患者轉至每周50 mg/kg組。

    所有患者均在基線(xiàn)時(shí)接受肌肉活檢，高劑量組和安慰劑組分別有2例患者在第12周時(shí)再次接受活檢，30 mg/kg組4例患者和安慰劑組2例患者在第24周時(shí)再次接受活檢。“這種試驗設計使我們得以對較短期高劑量治療和較長(cháng)期低劑量治療進(jìn)行比較。”參加開(kāi)放標簽延長(cháng)期研究的所有患者均在1年（48周）時(shí)接受了活檢。

    結果顯示，第48周時(shí)，安慰劑轉30 mg/kg組患者的肌萎縮蛋白陽(yáng)性肌纖維的平均百分比為34%,安慰劑轉50 mg/kg組為43%,50 mg/kg組為42%,30 mg/kg組為52%.

    活性藥物治療組與安慰劑組的6分鐘步行試驗行走距離從第12周開(kāi)始出現明顯差異，活性藥物治療組患者的行走距離在第24周時(shí)保持穩定，而從第24周時(shí)才開(kāi)始接受治療的安慰劑組患者的行走距離逐漸下降直至第36周。

    第120周時(shí)，之前持續接受eteplirsen治療的患者的6分鐘步行試驗平均行走距離與基線(xiàn)時(shí)相比減少了14米，而從安慰劑組轉至eteplirsen組的患者的平均行走距離與基線(xiàn)時(shí)相比減少了79米。相比之下，對DMD自然史的研究顯示，1年時(shí)患者的行走距離下降幅度介于30——115米，2年時(shí)介于97——125米。

   在eteplirsen治療過(guò)程中，膈肌功能“非常穩定”,與未接受治療的患者的自然史形成了明顯反差。在全部12例患者中，最大呼氣壓保持穩定，基線(xiàn)時(shí)平均為預測值的90%,第120周時(shí)平均為預測值的95%.

    最大吸氣壓同樣如此：基線(xiàn)時(shí)為預測值的79%,第120周時(shí)為預測值的80%.相比之下，自然史研究顯示未接受治療的DMD患者的肺功能隨時(shí)間而顯著(zhù)下降：9歲時(shí)最大吸氣壓為預測值90%的患者，以3.9%/年的速度下降；9歲時(shí)最大吸氣壓為預測值45%的患者，以3.6%/年的速度下降（Pediatr. Pulmonol. 2014;49:473-81）。

    Eteplirsen是一種用于治療肌萎縮蛋白外顯子51缺失（產(chǎn)生無(wú)功能的肌萎縮蛋白）患者的藥物。該藥是一種電荷中性磷酰二胺嗎啉代寡核苷酸（PMO），用于占13%的攜帶該突變的DMD患者，通過(guò)與肌萎縮蛋白pre-mRNA外顯子51結合而引導肌萎縮蛋白基因的選擇性剪接。縮短但仍有功能的肌萎縮蛋白（比如在貝克肌營(yíng)養不良癥中觀(guān)察到的蛋白）的轉錄和翻譯由此得以恢復。

    Eteplirsen的中性電荷有助于避免該藥與血清蛋白結合，而與血清蛋白結合是基于硫代磷酸反義寡核苷酸的藥物的問(wèn)題之一。硫代磷酸反義藥物還與免疫激活、肝毒性、血小板減少、凝血功能障礙、腎毒性和蛋白尿有關(guān)。而據Kaye博士報告稱(chēng)，eteplirsen主要經(jīng)腎臟排泄，半衰期約為3小時(shí)，沒(méi)有證據表明該藥存在這些問(wèn)題。在453份尿蛋白檢測中僅有13份呈陽(yáng)性，并且均滴度很低、為一過(guò)性、自發(fā)消失。

    Kaye博士指出：“上述數據之所以重要，是因為盡管早在30年前就已發(fā)現了PMOs,但實(shí)際上一直很少有人類(lèi)數據，以往的研究主要是在動(dòng)物和實(shí)驗室中進(jìn)行的，而且直到最近才開(kāi)始對人類(lèi)使用該藥。