紐約紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的Howard I. Scher博士在2012年生殖泌尿腫瘤研討會(huì )（ASCO GU）上報告稱(chēng)， AFFIRM試驗中期結果顯示，新型口服雄激素受體信號抑制劑MDV3100可使多西他賽治療失敗的進(jìn)展性去勢耐藥性前列腺癌（CRPC）患者的死亡風(fēng)險降低1/3之多。

    該項隨機、安慰劑對照Ⅲ期試驗入組1,199例多西他賽治療后出現進(jìn)展的CRPC患者，治療組與安慰劑組患者比例為2:1。受試者中位年齡69歲，絕大多數（90%）發(fā)生骨轉移，大部分（70%）還發(fā)生軟組織轉移。主要結果顯示，治療組患者生存期比安慰劑組延長(cháng)4.8 個(gè)月 （18.4 vs. 13.6個(gè)月；HR，0.634%），即相當于死亡風(fēng)險下降37%。分層分析顯示，大多數亞組患者生存受益情況與之相似。此外，治療組影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期也顯著(zhù)延長(cháng)（8.3 vs. 2.9 個(gè)月；HR，0.40），影像學(xué)顯示軟組織應答率 （29% vs. 4%）、前列腺特異性抗原（PSA）水平至少降低50%的患者比例 （54% vs. 2%）均明顯高于安慰劑組（均P<0.0001），而治療組≥3級不良事件發(fā)生率并未增加（45% vs. 53%），因不良事件中止治療率也未見(jiàn)增加（8% vs. 10%）。兩組患者癲癇發(fā)生率很低，分別為0.6%和0，而在5例出現癲癇的患者中，4例存在腦轉移和活檢時(shí)靜注利多卡因等其他潛在混淆因素。

    研究者指出，與其他抗雄激素藥物相比，新藥MDV3100通過(guò)三重機制發(fā)揮作用。它不但與雄激素受體結合更為緊密，還抑制受體核轉位以及受體與DNA的結合，誘導細胞死亡。繼阿比特龍和卡巴他賽之后，MDV3100成為Ⅲ期試驗證明可使多西他賽治療失敗患者生存期受益的藥物。基于良好的生存受益和安全性，MDV3100有望較快獲準上市，并成為多西他賽治療失敗患者的一線(xiàn)用藥。

    會(huì )議主持人、美國腫瘤研究組織開(kāi)發(fā)治療委員會(huì )主席兼醫學(xué)總監Nicholas J. Vogelzang博士對試驗結果給予高度評價(jià)，認為該藥物或可改變臨床實(shí)踐。 哈佛大學(xué)醫學(xué)院教授A(yíng)dam S. Kibel博士稱(chēng)贊該項試驗是一項里程碑式研究，并對仍在進(jìn)行中的針對尚未接受多西他賽治療者的MD3100試驗充滿(mǎn)信心。他指出，MDV3100一旦獲得FDA批準，將會(huì )成為一線(xiàn)藥物而得到廣泛應用。但目前有關(guān)該藥物的治療費用以及能否納入醫保的問(wèn)題尚不清楚。

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