癌癥患者接受化學(xué)療法時(shí)產(chǎn)生抗藥性，影響療效。美國研究人員發(fā)現，這源于化療藥物損壞惡性腫瘤周?chē)＜毎罅可梢环N蛋白質(zhì)，促進(jìn)癌細胞生長(cháng)并產(chǎn)生抗藥性。

    這項研究結果可能有助提高化療效果，延長(cháng)癌癥患者生命。

    生蛋白質(zhì)

    美國弗雷德·哈欽森癌癥研究中心成員彼得S·納爾遜率領(lǐng)研究小組，檢查正在接受化療的前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者的癌細胞，以探究癌細胞對化療藥物產(chǎn)生抗藥性的機理。

    研究人員在由英國最新一期《自然—醫學(xué)》雜志發(fā)表的論文中寫(xiě)道，人體內的癌細胞生活在一個(gè)非常復雜的微環(huán)境中，這種環(huán)境與周?chē)従佑绊懼?zhù)癌細胞對化療的反應和抵抗。

    研究人員發(fā)現，癌細胞周?chē)幸环N正常細胞，名為“成纖維細胞”。這種細胞普遍存在于結締組織，分泌前膠原蛋白、纖連蛋白和膠原酶等細胞外基質(zhì)成分，對不同程度的細胞變性、壞死和組織缺損以及骨創(chuàng )傷修復有重要作用。

    化療時(shí)，成纖維細胞的脫氧核糖核酸（DNA）遭損壞，在癌細胞微環(huán)境內分泌大量蛋白質(zhì)WNT16B，從而刺激癌細胞生長(cháng)，侵蝕周?chē)M織，抵抗化療藥物。

    促抗藥性

    研究人員觀(guān)察到，化療時(shí)，WNT16B的生成量最多是不化療時(shí)的30倍。英國廣播公司（**）8月6日援引納爾遜的話(huà)報道，這一發(fā)現“完全出乎意料”。

    WNT類(lèi)蛋白質(zhì)在正常細胞生長(cháng)和某些癌癥發(fā)展過(guò)程中起著(zhù)重要作用，這是研究人員首次發(fā)現這類(lèi)蛋白在抗藥性方面也有顯著(zhù)作用。

    納爾遜說(shuō)，癌癥晚期患者化療失敗的主要臨床原因在于，消滅腫瘤所需劑量可能對患者造成致命傷害。

    他說(shuō)：“實(shí)驗室內，我們在癌細胞培養皿內加入大劑量有毒性作用的藥物，‘治愈’大部分癌癥，不過(guò)，對患者而言，如此高的劑量不僅會(huì )殺死癌細胞，也會(huì )殺死正常細胞。”

    因此，對常見(jiàn)實(shí)質(zhì)固態(tài)瘤患者的治療都是周期性給予小劑量藥物，以便正常細胞休養生息。這種方法可能無(wú)法根除癌細胞，并導致幸存細胞產(chǎn)生抗藥性。

    或助增效

    研究人員認為，尋找方法阻斷惡性腫瘤微環(huán)境中這種化療反應可能有助提高化療療效。

    研究人員說(shuō)，癌癥療法不斷進(jìn)步，逐漸可以精確瞄準驅動(dòng)癌癥的關(guān)鍵分子引擎，而非對準所有細胞的弱點(diǎn)，譬如損壞DNA，“我們的發(fā)現顯示，腫瘤微環(huán)境也能影響這類(lèi)精準治療的成敗”。換言之，相同的癌細胞處于不同微環(huán)境中，可能對治療作出迥然不同的反應。

    英國癌癥研究會(huì )成員弗蘭·鮑克威爾說(shuō)，這項研究確認，腫瘤周?chē)】导毎軒椭[瘤產(chǎn)生抗藥性，下一步是要尋找辦法打破這種抗藥機制，使化療更有效。