美國加州大學(xué)圣地亞哥醫學(xué)院與羅徹斯特大學(xué)醫學(xué)中心合作，發(fā)現了一種能抑制腫瘤生長(cháng)的新機制，以此為基礎有可能開(kāi)發(fā)出全新類(lèi)型的抗癌藥物。相關(guān)論文在線(xiàn)發(fā)表于本周的美國《國家科學(xué)院學(xué)報》上。

    在論文中，加州大學(xué)圣地亞哥醫學(xué)院教授威利斯·李報告說(shuō)，有一種叫做stat5a的特殊形式的信號蛋白，能讓異染色質(zhì)（染色體dna的一種形式，保持折疊壓縮狀態(tài)）的結構變得穩定，這反過(guò)來(lái)會(huì )抑制癌細胞發(fā)出繁殖和生長(cháng)指令的能力。

    李和同事發(fā)現，stat蛋白的未磷酸化形式能增進(jìn)異染色質(zhì)的穩定性，使其dna緊緊地折疊壓縮在一起，而無(wú)法接觸到轉錄因子。"因此，'埋沒(méi)'在異染色質(zhì)中的基因是無(wú)法被表達的。"李解釋說(shuō)。

    磷酸化作用是細胞的一項基本功能。在磷酸化反應中，一個(gè)磷酸基被加到一個(gè)蛋白質(zhì)或分子上，使它打開(kāi)或關(guān)閉，或改變功能。未磷酸化的stat就是沒(méi)有這種磷酸基。李說(shuō)，在以往對果蠅的研究中，未磷酸化形式的stat會(huì )使染色質(zhì)壓縮成異染色質(zhì)，而磷酸化形式的stat會(huì )促使其解開(kāi)，減少異染色質(zhì)以備進(jìn)一步的基因表達。

    研究人員用異種移植物小鼠模型進(jìn)行了實(shí)驗。李說(shuō)："未磷酸化的stat會(huì )促進(jìn)異染色質(zhì)的形成，并使其穩定，這反過(guò)來(lái)會(huì )遏制基因轉錄。我們無(wú)論是表達hp1（異染色質(zhì)的重要組分）還是人類(lèi)癌細胞中未磷酸化的stat5a時(shí)，許多對癌細胞生長(cháng)非常重要的基因都被抑制，在小鼠模型身上，這些癌細胞無(wú)法像它們的父母癌細胞那樣，長(cháng)得那么迅速或那么大。"

    目前大部分已知的腫瘤抑制劑，如p53或rb,其作用原理是抑制細胞的周期發(fā)展功能，或刺激細胞死亡或凋亡。新發(fā)現揭示了一種抑制癌細胞基因表達的潛在新途徑，也許代表了一類(lèi)新型的腫瘤抑制劑。李說(shuō)："我們還在繼續研究以找到某種小分子藥物，能促進(jìn)異染色質(zhì)形成而不會(huì )阻礙細胞分裂、致其死亡或凋亡，如果發(fā)現了這些藥物，可能會(huì )有效地治療癌癥而且副作用更小。"