三、  新型β-內酰胺類(lèi)抗生素

    1 碳青霉烯類(lèi)  亞胺培南對人腎脫氫肽酶不穩定，需加該酶的抑制劑西司他丁（1:1）聯(lián)合應用才能發(fā)揮作用。帕尼培南有一定的腎毒性，常加倍他米松以減輕腎毒性。 亞胺培南和帕尼培南可供靜脈滴注，美羅培南可用于肌肉注射。

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    2 β-內酰胺酶抑制劑  對β-內酰胺酶的抑制作用：三唑巴坦＞克拉維酸＞舒巴坦。對于血腦屏障：舒巴坦比三唑巴坦更易通過(guò)，克拉維酸基本不通過(guò)，所以含克拉維酸的復合制劑不宜用于中樞神經(jīng)系統感染。

    3 頭霉素類(lèi)  同等劑量頭孢美唑的血藥濃度較頭孢西丁高，頭孢西丁可用于中樞神經(jīng)系統感染，頭孢美唑不宜。

    4 拉氧頭孢類(lèi)  為廣譜抗生素對革蘭陽(yáng)性球菌，革蘭陰性桿菌和厭氧菌均有強大抗菌活性。

    5 單環(huán)β-內酰胺類(lèi)  如氨曲南：對青霉素不產(chǎn)生交叉耐藥，或作為氨基糖苷類(lèi)替代品。

    6  針對β-內酰胺類(lèi)抗生素耐藥對策

    （1）應用β-內酰胺酶抑制劑；

    （2）選用碳青霉烯類(lèi)和青霉烯類(lèi)抗生素，如亞胺培南、美羅培南、呋羅培南等；

    （3）應用第四代頭孢菌素：如頭孢吡肟、頭孢匹羅等。

    7  β-內酰胺類(lèi)抗生素合理應用

    （1）根據抗生素的用藥間隔時(shí)間  可分為時(shí)間依賴(lài)型、濃度依賴(lài)型及介于二者之間。

    濃度依賴(lài)型抗生素：如氨基糖苷類(lèi)及喹諾酮類(lèi)等，提倡將劑量集中使用，將時(shí)間間隔延長(cháng)，可每日一次給藥，藥效增加或不變，醫療費用減少。

    時(shí)間依賴(lài)型抗生素：大多數β-內酰胺類(lèi)抗生素屬此類(lèi)，其殺菌作用取決于血與組織中藥物濃度，超過(guò)致病菌（MIC）時(shí)其原則縮短間隔時(shí)間，減少每次用藥量，除頭孢曲松、第四代頭孢菌素及碳青霉烯類(lèi)。

    （2）抗生素的聯(lián)用藥

    一類(lèi)繁殖殺菌劑：如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)等；二類(lèi)靜止殺菌劑：氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素類(lèi)等；三類(lèi)速效抑菌劑：四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)等；四類(lèi)慢效抑菌劑：磺胺類(lèi)等。

    一類(lèi)與二類(lèi)聯(lián)合使用起到協(xié)同增強作用；一類(lèi)和三類(lèi)聯(lián)合使用起到拮抗作用；二類(lèi)和三類(lèi)聯(lián)合使用起到增加和相加作用；一類(lèi)和四類(lèi)可以聯(lián)合使用，如治療流行性腦膜炎，青霉素與磺胺可增強療效。

    （3）根據藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)理論指導臨床用藥。

    （4）根據β-內酰胺抗生素抗菌譜和PK/PD參數，確定劑量，間隔療程等。

    （5）根據抗生素進(jìn)行分級管理  一級用藥（非限制性）需經(jīng)臨床醫師同意， 二級用藥需經(jīng)主治以上醫師同意，三級用藥需經(jīng)副主任以上醫師或科主任同意。密切控制三線(xiàn)藥物的使用，如頭孢吡肟、美羅掊南等高檔藥物須經(jīng)過(guò)主任同意和醫務(wù)部批準，并且不能作預防用藥。

    經(jīng)多年臨床廣泛使用實(shí)踐證明，此類(lèi)抗生素如果在臨床上不合理應用，就會(huì )造成不良后果，特別是過(guò)敏性休克和耐藥菌株的不斷擴大。所以合理使用β-內酰胺類(lèi)抗生素是目前無(wú)論醫院管理者還是醫務(wù)人員都要認真面對的問(wèn)題。醫院定期舉辦合理用藥學(xué)習培訓班，定期抽查處方，對臨床用藥進(jìn)行有效干預與監督。以便于指導臨床合理、安全、有效用藥。

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