“食管癌是我國常見(jiàn)的消化道腫瘤之一，其高發(fā)病率和高死亡率嚴重威脅著(zhù)人類(lèi)的生命健康。淋巴結轉移是食管癌最常見(jiàn)和最主要的轉移途徑，它直接決定腫瘤的分期，影響患者的預后。因此，研究淋巴結轉移的發(fā)生機制和調控因素對食管癌的早期診斷和判斷預后有著(zhù)重要意義。”解放軍濟南軍區總醫院王寶成教授在9月20日第十五屆全國臨床腫瘤學(xué)大會(huì )暨2012年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì )上說(shuō)。

    首先，王寶成對比了食管癌在中西方的流行情況。中國以鱗癌為主，腺癌發(fā)生率未見(jiàn)明顯變化，其發(fā)生率地域差異大，高發(fā)區與低發(fā)區相差60倍以上，總發(fā)病率13.4/10萬(wàn)人。發(fā)病原因和吸煙、社會(huì )經(jīng)濟地位低下、喜食刺激性食物、營(yíng)養狀況差、微量元素及維生素缺乏、食物污染等因素有關(guān)。惡性腫瘤發(fā)病率排在第五位，死亡率排在第四位。尤其我國及亞太地區一中段鱗癌為主，占到90%以上，且發(fā)病年齡趨于年輕化。

    西方國家食管癌以腺癌為主，且發(fā)生率增長(cháng)迅速，而鱗癌保持穩定，發(fā)生率約7/10萬(wàn)人，發(fā)病原因與營(yíng)養過(guò)剩、肥胖、酗酒等有關(guān)，其在惡性腫瘤發(fā)病率第九位，死亡率第八位。

    目前，已知血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）家族的生理作用參與人體的胚胎發(fā)育、創(chuàng )傷愈合、炎癥反應，同時(shí)也在腫瘤生長(cháng)、腫瘤轉移起到作用。其中研究VEGF-C編碼基因定位4q34，含有7個(gè)外顯子，與VEGF有30%同源性，表達在胎盤(pán)、小腸、結腸等部位。

    同時(shí)，HuR（HumanAntigenR）是調控mRNA穩定性作用，屬于ELAV家族中成員，RNA結合蛋白，正常存在細胞核。在低氧、放射性損失、細胞因子刺激下可以從細胞核轉運至胞漿，通過(guò)RNA識別基序與多種mRNA結合，避免mRNA轉運過(guò)程中被核酸酶降解掉，從而增加mRNA的穩定性。雖然最近發(fā)現HuR可能參與乳腺癌淋巴結轉移過(guò)程，但具體機制不清晰，在食道癌中也乏見(jiàn)研究。

    王寶成收集了濟南軍區總醫院胸外科2003年到2004年食管鱗癌手術(shù)切除標本58例研究，通過(guò)免疫組化法及酶聯(lián)免疫吸附法研究發(fā)現，VEGF-C高表達與食道癌淋巴結轉移與不良預后有十分密切的正相關(guān)；HuR表達與VEGF-C表達顯著(zhù)相關(guān)，也提示與腫瘤進(jìn)展和轉移有關(guān)，且與腫瘤浸潤深度、TNM分期有關(guān)。

    王寶成推測，在食管鱗癌細胞胞漿高表達的HuR參與了VEGF-C基因的表達調控，從而參與腫瘤淋巴結轉移。該研究提示，HuR與VEGF-C表達和淋巴結轉移均是食管鱗癌獨立的預后因素，可以作為預后的指標，具有臨床實(shí)用價(jià)值。