炎癥性腸病（IBD）是一種病因不明的慢性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。目前對于此類(lèi)疾病治療方法的選擇仍然比較局限，患者最終通常需要接受手術(shù)治療。

    近期，來(lái)自愛(ài)爾蘭都柏林大學(xué)康威研究所的 Cormac Taylor教授領(lǐng)導的研究團隊發(fā)現一種叫作羥化酶抑制劑的藥物可對治療炎癥性腸病（IBD）提供一種新的方法。該項研究對疾病在分子水平的發(fā)生機制進(jìn)行了概述。相關(guān)研究結果于2013年10月21日在線(xiàn)發(fā)表在《Proc Natl Acad Sci U S A》雜志上。[Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 21.]

    缺氧是炎癥組織的主要微環(huán)境特點(diǎn)，對炎癥過(guò)程影響強烈。一種名為HIF-羥化酶類(lèi)的氧傳感酶類(lèi)家族負責調控細胞對缺氧的適應反應。研究顯示，羥化酶抑制劑通過(guò)阻斷炎癥的關(guān)鍵驅動(dòng)因子IL-1通路發(fā)揮作用。

    這些結果提示了缺氧和炎癥之間關(guān)系，并解釋了新的治療方法控制炎癥反應的作用機制。羥化酶抑制劑在體內外抑制了IL-1b誘導的NF-kB促炎癥反應活性。兩種明顯的羥化酶亞型PHD1和FIH在TRAF6 激活的下游共同起到抑制作用。

    研究證實(shí)，IL-1b 信號通路近端的一些關(guān)鍵蛋白與PHD1、FIH發(fā)生相互作用，并/或可能羥基化。以這些數據為基礎，研究者設想了羥基化在IL-1通路中當作新的轉錄后修飾的關(guān)鍵作用。

    “本研究起源自最近10年的實(shí)驗室研究和細胞如何對氧水平降低發(fā)揮作用的研究。我們發(fā)現，細胞能適應低氧環(huán)境，很象登山者能適應高海拔地區的低氧水平。如果我們使用藥物模擬炎癥適應反應，它會(huì )抑制炎癥反應”.Taylor教授說(shuō)。