上海交通大學(xué)醫學(xué)院院長(cháng)、上海高校化學(xué)生物學(xué)E-研究院首席研究員陳國強教授領(lǐng)銜的課題組新近發(fā)現，腺花素能夠誘導白血病細胞分化。研究人員還成功地捕獲了它在細胞內的靶蛋白——過(guò)氧化還原酶，闡釋了白血病細胞分化的新機理。其論文日前發(fā)表在國際化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域權威刊物《自然》雜志子刊《自然·化學(xué)生物學(xué)》雜志上。

    在陳國強的指導下，博士研究生劉傳緒和陰倩倩等，以白血病細胞為體外模型，對中科院昆明植物研究所孫漢董教授課題組提供的500多個(gè)天然的對映貝殼杉烷類(lèi)小分子化合物進(jìn)行篩選，從中發(fā)現自腺花香茶菜中提取的腺花素能夠誘導白血病細胞發(fā)生形態(tài)和功能學(xué)上的分化。這種分化誘導效應不僅發(fā)生在對維甲酸敏感的白血病細胞，同時(shí)也在對維甲酸耐藥的白血病細胞呈現明顯效果。科研人員進(jìn)一步利用轉基因小鼠產(chǎn)生的對維甲酸敏感和耐藥的兩種白血病小鼠開(kāi)展體內研究，發(fā)現腺花素都能夠有效誘導這些小鼠的體內白血病細胞發(fā)生分化，并能顯著(zhù)延長(cháng)小鼠的生存時(shí)間。

    在此基礎上，上海交大藥學(xué)院周虎臣研究員課題組對腺花素進(jìn)行分子改造，合成了生物素標記的腺花素分子。隨后，科研人員在蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù)平臺的支持下，以生物素標記的腺花素為“誘餌”，在白血病細胞中“垂釣”腺花素可能結合的蛋白質(zhì)，結果發(fā)現腺花素能夠與過(guò)氧化還原酶Prx I和 Prx II共價(jià)結合，可以直接誘導白血病細胞分化。