近日來(lái)自復旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的田聆課題組在國際著(zhù)名肝臟疾病雜志Hepatology上（最新影響因子11.665）上發(fā)表了題為“MicroRNA-7 inhibits tumor growth and metastasis by targeting the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway in hepatocellular carcinoma”的研究論文，在肝癌中證實(shí)MicroRNA-7通過(guò)靶向PI3K/Akt信號通路抑制了腫瘤生長(cháng)和轉移。

    肝細胞癌（HCC）因惡性程度高，被稱(chēng)為癌中之王。在世界范圍內腫瘤相關(guān)性死亡因素中排名第三，全球每年有超過(guò)50萬(wàn)新患者。我國是肝癌高發(fā)國家，每年約有11萬(wàn)人死于肝癌。肝癌的預防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。肝癌發(fā)生發(fā)展的機制研究受到國內外醫學(xué)界和生命科學(xué)界的廣泛關(guān)注。

    近年隨著(zhù)腫瘤研究的深入，miRNA已經(jīng)成為腫瘤生物治療領(lǐng)域的一個(gè)新亮點(diǎn)，越來(lái)越引起研究人員的關(guān)注。目前,人類(lèi)已經(jīng)發(fā)現400余種miRNA，可以調控人體中1/3基因的表達水平。如果相關(guān)的miRNA發(fā)生突變，激活相關(guān)癌基因的表達或引發(fā)抑癌基因的缺失，就會(huì )導致腫瘤的發(fā)生。近期的研究揭示microRNA-7 (miR-7)在膠質(zhì)母細胞瘤、乳腺癌中發(fā)揮重要的作用。但其在肝癌中的功能尚不清楚。

    在這篇文章中，研究人員通過(guò)體內外實(shí)驗均證實(shí)miR-7抑制了肝癌細胞的生長(cháng)和轉移。首先研究人員篩查和確定了miR-7的一個(gè)新靶點(diǎn)磷脂酰肌醇-3激酶催化亞基δ(PIK3CD)。miR-7過(guò)表達會(huì )特異性且顯著(zhù)地下調PIK3CD的表達。在體外實(shí)驗中，研究人員發(fā)現表達miR-7的亞克隆顯示G0/G1期細胞周期阻滯導致的顯著(zhù)細胞生長(cháng)抑制和細胞遷移能力受損。為了確定機制，他們檢測了PI3K/Akt信號通路，發(fā)現在miR-7過(guò)表達亞克隆中Akt哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p70S6K下調，而4EBP1則上調。

    研究人員還確定了兩個(gè)新型假定的miR-7靶基因mTOR和p70S6K，這進(jìn)一步表明miR-7有可能是PI3K/Akt信號通路的一個(gè)關(guān)鍵調控因子。在異種移植動(dòng)物實(shí)驗中，研究人員發(fā)現miR-7過(guò)表達有效抑制了腫瘤生長(cháng)，使得腫瘤體積減小平均達到3.5倍，并在裸鼠轉移模型中阻斷了從肝臟到肺臟的肝外轉移。肺表面可見(jiàn)結節數量減少了32倍。在臨床肝癌樣本中也證實(shí)了miR-7 與PIK3CD之間存在相關(guān)性。

    這些結果表明miR-7具有腫瘤抑制因子的功能，在體內外通過(guò)PI3K/Akt/mTOR信號通路在抑制肝癌腫瘤形成和逆轉轉移方面發(fā)揮重要的作用。通過(guò)靶向PIK3CD、 mTOR和p70S6K，miR-7有效地調控PI3K/Akt信號通路。上述結果表明miR-7有可能是治療肝癌一個(gè)潛在的治療或診斷/預后靶點(diǎn)。（來(lái)源：生物通 何嬙）