胰高血糖素瘤（glucagonoma）是一種臨床上罕見(jiàn)的胰腺內分泌腫瘤。該病發(fā)生在胰島α細胞，又稱(chēng)為α 細胞瘤，大多數為惡性。臨床上主要表現為皮膚壞死性遷移性紅斑，血糖增高，貧血，低氨基酸血癥，體重下降，口角、唇、舌等部位的慢性炎癥，也稱(chēng)為高血糖皮膚綜合征。

 

　　早在1942年，Becker描述了特異性皮疹伴發(fā)糖尿病等癥狀與胰腺腫瘤有關(guān)；1966年McGavran應用電鏡發(fā)現腫瘤細胞有α細胞顆粒的特征，并用放免法測定切除的腫瘤組織中含有大量胰高血糖素，對本病給予了定性診斷，并命名為胰高血糖素瘤。1974年Mallinson等將胰高血糖素瘤產(chǎn)生的一系列典型癥狀群（如輕度糖尿病，遷移性壞死性皮炎、舌炎、口角炎、貧血和體質(zhì)量減輕）命名為胰高血糖素瘤綜合征。

 

　　國外1974年Mallinson將該病分為3種類(lèi)型：(1)有皮膚綜合征的胰高血糖素瘤，患者有典型的壞死性紅斑；(2)無(wú)皮膚綜合征的胰高血糖素瘤，患者僅有輕度糖尿病，血漿胰高血糖素濃度升高；(3)有多種綜合征的胰高血糖素瘤。

 

　　國內1981年有陸漢明等報道并根據臨床表現分為Ⅰ型（胰高血糖素瘤綜合征型）、Ⅱ型（無(wú)皮炎型）和Ⅲ型（多腺性?xún)确置诹鲂停渲孝笮洼^罕見(jiàn)。

 

　　胰高血糖素瘤罕見(jiàn)，發(fā)病率不確切，有估計約為0.5／1×107。1942年以來(lái)見(jiàn)于文獻的病例報道超過(guò)400例，我國至2002年約報道了25例，但實(shí)際病例應該超過(guò)這個(gè)數字。

 

　　本病75％～80％為惡性，絕大多數為單發(fā)，僅2％～5％為多發(fā)，腫瘤位于胰尾最多，其次為胰體，胰頭部最少。本病好發(fā)于成年人，發(fā)病年齡多為50歲～60歲，男女發(fā)病基本相等，也有認為女性多于男性。50％～70％ 的病例腫瘤位于胰體尾。在明確診斷期間，有50％～70％以上的患者腫瘤已有局部或遠處轉移，肝臟為最常見(jiàn)的轉移部位，少數可轉移至局部淋巴結、脊柱、腎上腺、腎臟和肺。

 

　　此外，約10％的胰高血糖素瘤實(shí)為MEN-1的一個(gè)部分。

 

　　二、診斷思路

 

　　（一）臨床特點(diǎn)

 

　　1．皮膚損害

 

　　皮膚壞死性游走性紅斑（necrolytic migratory erythema, NME）是胰高血糖素瘤特征性的臨床表現，也是大多數病例的主要診斷依據。典型皮損病初表現為紅斑，中心可出現皰疹，破潰后形成濕潤創(chuàng )面，周?chē)猩掀っ撀洌行牟靠捎希車(chē)^續向外擴展形成邊界清楚的邊緣。創(chuàng )口不易愈合，病變自出現到愈合需要1周~2周，愈合后皮膚留有褐色素沉著(zhù)。皮損廣泛分布全身，好發(fā)于摩擦和受壓的部位，尤其是會(huì )陰、四肢末端等，偶見(jiàn)于面部。病變時(shí)組織學(xué)改變?yōu)楸砥ど?／3突然壞死溶解。棘層細胞增厚，下2／3顯示正常，壞死表皮與正常表皮界限清楚。其發(fā)病機制不甚清楚，大多認為可能與血胰高血糖素升高、促進(jìn)分解代謝作用和糖異生促使皮膚營(yíng)養不良有關(guān)，但也有人認為是胰高血糖素升高誘導表皮產(chǎn)生大量花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物，引起皮膚炎性損害。凡病程中出現皮膚黏膜損傷者往往提示腫瘤為惡性。

 

　　2．糖尿病

 

　　見(jiàn)于80％～90%（至少2／3以上）的患者，一般為輕度糖尿病或僅有糖耐量異常，多為非胰島索依賴(lài)型糖尿病，飲食或口服降糖藥可控制，偶爾需用少量胰島素治療。并發(fā)癥及酮癥酸中毒少見(jiàn)。其原因可能為胰高血糖素過(guò)量引起的糖代謝紊亂，但血中胰高血糖素水平與糖尿病嚴重程度之間并不一定平行。

 

　　3．貧血

 

　　大多為正細胞正色素性貧血，骨髓象正常或偶有紅細胞增生不良，血清鐵、葉酸水平可正常，口服鐵劑不能改善患者貧血。貧血原因可能與惡性疾病的消耗作用及胰高血糖素過(guò)量抑制紅細胞的生成有關(guān)。

 

　　4．消瘦

 

　　明顯的體重減輕較為常見(jiàn)，其原因可能是胰高血糖素產(chǎn)生的高分解代謝、惡性腫瘤的消耗以及長(cháng)期慢性腹瀉有關(guān)。

 

　　5．口舌炎

 

　　口舌炎也是胰高血糖素瘤較常見(jiàn)的癥狀，表現為口角潰爛、舌質(zhì)絳紅、開(kāi)裂狀如牛肉，口腔疼痛影響進(jìn)食，經(jīng)久不愈，如此也可導致貧血及消瘦。

 

　　6．其他癥狀

 

　　靜脈血栓、腹瀉、神經(jīng)精神癥狀及伴發(fā)其他內分泌疾病（如內分泌腺腫瘤）。國外報道近30％患者有靜脈血栓形成，臨床上要警惕深靜脈血栓，甚至可引起肺栓塞。少數患者還可出現精神神經(jīng)癥狀，如精神抑郁、運動(dòng)失調、下肢無(wú)力、視覺(jué)障礙等。

 

　　此外，胰高血糖素患者多數有低氨基酸血癥。胰高血糖素水平的升高增強了糖異生作用，作為糖異生原料的氨基酸尤其是生糖氨基酸被大量消耗，故這類(lèi)病人往往伴有血漿氨基酸水平的明顯降低，且低氨基酸血癥的程度同胰高血糖素水平呈正相關(guān)，輸入氨基酸可以改善癥狀。還應注意，約10％的胰高血糖素瘤實(shí)為MEN-1的一個(gè)部分。

 

　　（二）常規檢查

 

　　1．血常規

 

　　多數患者呈正常血色素、正常紅細胞性貧血。

 

　　2．糖耐量

 

　　糖耐量出現異常，或血糖明顯升高達到糖尿病標準。

 

　　3．血氨基酸測定　顯示低氨基酸血癥，血氨基酸譜分析顯示氨基酸濃度普遍降低。

 

　　（三）定性檢查

 

　　1．血清胰升糖素測定

 

　　通過(guò)放免法測定血漿胰高血糖素水平明顯升高，正常人空腹胰升糖素水平低于150pg/ml，約90％胰高血糖素瘤患者血清胰升糖素水平高于1000pg/ml，約7％的患者在500pg/ml～1000pg/ml，約3％低于500pg/ml。根據已獲病例報道，大多數本病患者的血漿胰高血糖素水平波動(dòng)于800pg/ml～3000pg/ml。一般血清胰升糖素水平高于1000 pg/ml可予肯定診斷。