EGFR突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者，口服EGFR阻滯劑阿法替尼，延長(cháng)無(wú)進(jìn)展生存期的作用優(yōu)于標準化療，研究來(lái)自《臨床腫瘤學(xué)雜志》上發(fā)表的一項研究。

　　在這項國際Ⅲ期臨床研究(NCT00949650)中，與順鉑聯(lián)合培美曲塞最佳聯(lián)合化療方案的患者進(jìn)行對比，接受阿法替尼治療患者的肺癌癥狀具有顯著(zhù)地統計學(xué)和臨床意義，并且治療反應率較高。

　　這項目前為止最大規模的阿法替尼前瞻性隨機研究，是由Lecia V. Sequist教授及其同事進(jìn)行，由亞洲、歐洲、北美、南美和澳大利亞133個(gè)醫學(xué)中心2年內收治的340例患者組成，目的是對一線(xiàn)阿法替尼與順鉑+培美曲塞聯(lián)合化療進(jìn)行比較。所有患者均為存在EGFR突變的初治晚期NSCLC患者。患者隨機分為接受一日1次口服阿法替尼(229例)或者每月1次IV化療(111例)，直至癌癥進(jìn)展，并定期進(jìn)行CT或MRI影像學(xué)檢查，以追蹤疾病進(jìn)展情況。

　　調查員單獨進(jìn)行分析后發(fā)現，中位隨訪(fǎng)16個(gè)月后，阿法替尼組的無(wú)進(jìn)展生存期(主要終點(diǎn))顯著(zhù)長(cháng)于化療組(11.1個(gè)月 vs 6.9個(gè)月)。對比研究者進(jìn)行的分析，也發(fā)現阿法替尼組的無(wú)進(jìn)展生存期顯著(zhù)長(cháng)于化療組(11.1個(gè)月 vs 6.7個(gè)月)。在大部分臨床相關(guān)亞組中，不論年齡、性別、種族或者ECOG評分狀態(tài)，無(wú)進(jìn)展生存期的改善都是明顯的。

　　***分析顯示，阿法替尼組的治療反應率顯著(zhù)高于化療組(56% vs 23%)，研究者的分析也得出相似結果(69% vs 44%)。此外，阿法替尼組疾病得到控制的患者比例高于化療組(90% vs 81%)。阿法替尼組疾病控制的中位持續時(shí)間為13.6個(gè)月，而化療組為8.1個(gè)月。

　　阿法替尼組患者報告的至咳嗽和呼吸困難出現明顯惡化的時(shí)間顯著(zhù)長(cháng)于化療組，至疼痛出現明顯惡化的時(shí)間也長(cháng)于化療組，但無(wú)顯著(zhù)性。

　　在數據分析時(shí)，研究人群中僅有28%的患者死亡，并且各組均未達到中位生存。因此，總生存的數據被視為初步數據。阿法替尼組的總生存期(16.6個(gè)月)與化療組(14.8個(gè)月)相比無(wú)顯著(zhù)差異。

　　研究者表示，兩種治療的耐受性均較好，通過(guò)降低劑量和推遲給藥均可控制不良反應。≥3級治療相關(guān)不良反應見(jiàn)于阿法替尼組112例患者(49%)和化療組53例患者(48%)。阿法替尼組和化療組因不良反應中斷治療的患者比例分別為8%和12%。

　　藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，根據個(gè)體耐受性調整阿法替尼劑量可優(yōu)化阿法替尼的暴露和維持有效血藥濃度。

　　專(zhuān)家述評：結果在意料之中

　　賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心的Corey J. Langer醫生做了同期述評，具體文獻：J.Clin.Oncol. 2013;31:3303-06。Langer醫生表示，這是目前為止同類(lèi)研究中規模最大的一項研究，并且首次入組美國人而非單純亞洲人，但其結論一點(diǎn)不令人驚訝。其它8項臨床研究也一致發(fā)現，反應率、生活質(zhì)量和無(wú)進(jìn)展生存獲得兼具統計學(xué)顯著(zhù)性和臨床意義的重大改善。

　　下一步應確定哪種EGFR酪氨酸激酶抑制劑最好，以及如何預防或克服患者對這些藥物產(chǎn)生耐藥。歸根結底，提高治愈率是我們的主要目的；應優(yōu)先考慮在輔助治療和局部晚期患者中對這些藥物進(jìn)行適當研究。