美國食品藥品管理局臨床審查員認為，坎格雷拉的相關(guān)數據支持批準速效抗血小板藥物用于減少接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）的冠狀動(dòng)脈疾病患者的血栓性心血管事件。坎格雷拉生產(chǎn)商向FDA提交了兩項適應癥，上述適應癥是其中之一。

    坎格雷拉是一種靜脈內給藥的血小板P2Y12抑制劑，與口服P2Y12抑制劑氯吡格雷相比具有起效迅速、半衰期短的特點(diǎn)。在停止靜脈輸注后，坎格雷拉的臨床效應可維持約1小時(shí)，而口服抗血小板藥物在停藥后臨床效應會(huì )持續1天。

    在2月10日發(fā)布的簡(jiǎn)報中，FDA顧問(wèn)專(zhuān)家組表示計劃就坎格雷拉相關(guān)數據進(jìn)行會(huì )商。審查員建議批準這項PCI適應癥：用于近期未接受噻吩并吡啶類(lèi)藥物治療而接受PCI的患者，以減少死亡、心肌梗死、支架血栓和缺血引起的血管重建（IDR）。這一論斷是基于CHAMPION PHOENIX研究的結果，該研究在超過(guò)11,000例PCI患者中對坎格雷拉和口服氯吡格雷進(jìn)行了比較，結果顯示坎格雷拉組的主要終點(diǎn)（PCI后48小時(shí)內發(fā)生死亡、心肌梗死、IDR和支架血栓）顯著(zhù)減少22%.

    但審查員不建議批準坎格雷拉生產(chǎn)商提出的另一項適應癥申請：在患有急性冠脈綜合征或置入了支架、因手術(shù)而中斷口服P2Y12抑制劑治療導致血栓事件（例如支架血栓）風(fēng)險增加的患者中，維持P2Y12抑制。

    一項名為BRIDGE的藥效動(dòng)力學(xué)研究在210例患有急性冠脈綜合征或接受冠脈支架治療、在冠脈旁路移植術(shù)（CABG）之前停用口服血小板抑制劑而導致血栓事件風(fēng)險增加的患者中，對坎格雷拉和安慰劑進(jìn)行了比較。結果顯示，坎格雷拉組有99%的患者的血小板抑制作用維持在血栓事件（例如支架血栓）風(fēng)險較低的水平，而這一比例在安慰劑組中僅為19%,差異具有統計學(xué)意義。

    審查員不支持批準的理由包括，支持搭橋適應癥推薦劑量藥效動(dòng)力學(xué)效應的BRIDGE研究缺乏臨床數據，PHOENIX研究的臨床療效結果無(wú)法被用于申請搭橋適應癥，原因是BRIDGE研究所使用的坎格雷拉劑量?jì)H為PHOENIX研究所用劑量的1/5.

    在這份簡(jiǎn)報中，FDA心血管與腎臟產(chǎn)品處臨床小組組長(cháng)Thomas A. Marciniak博士指出，在是否批準坎格雷拉適應癥的問(wèn)題上存在分歧。他反對批準PCI適應癥，除非有另一項研究成功糾正現有的坎格雷拉研究存在的多項缺陷。他指出，這些缺陷包括，氯吡格雷組僅允許使用300 mg氯吡格雷負荷量，而坎格雷拉組則使用600 mg氯吡格雷負荷量，“這可能是坎格雷拉組表現出優(yōu)勢的原因之一”.

    而來(lái)自同一部門(mén)的臨床審查員Fred Senatore博士和Nhi Beasley博士寫(xiě)道，盡管坎格雷拉組患者使用更大負荷量氯吡格雷的做法可能影響了療效終點(diǎn)的達到率，但300 mg負荷量是氯吡格雷說(shuō)明書(shū)推薦的用量。并且ACCF/AHA 2012年指南指出，“氯吡格雷的理想負荷量尚未完全確定，對更大劑量和標準劑量進(jìn)行比較的臨床試驗只是產(chǎn)生了‘劑量更大則獲益更大’的假說(shuō)”.

    FDA專(zhuān)家組將就是否批準這兩項適應癥的問(wèn)題進(jìn)行投票，并將討論PHOENIX研究中患者的診斷對結果的影響、坎格雷拉總體風(fēng)險-獲益比等其他問(wèn)題。在PHOENIX研究中，坎格雷拉組患者的出血事件發(fā)生率為15.6%,氯吡格雷組患者為11%.