病因

    該病可能是一組異質(zhì)性疾病，在多種因素（包括生物和社會(huì )心理因素）的作用下才發(fā)病。從目前研究來(lái)看，該病的可能因素和假說(shuō)多達30余種，如家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過(guò)高或過(guò)低、病毒感染等。下列因素與該病發(fā)病有關(guān)：

    1.家族史

    絕大部分的流行病學(xué)研究都提示，家族史是該病的危險因素。某些患者的家屬成員中患同樣疾病者高于一般人群，此外還發(fā)現先天愚型患病危險性增加。進(jìn)一步的遺傳學(xué)研究證實(shí)，該病可能是常染色體顯性基因所致。最近通過(guò)基因定位研究，發(fā)現腦內淀粉樣蛋白的病理基因位于第21對染色體。可見(jiàn)癡呆與遺傳有關(guān)是比較肯定的。

    先天愚型（DS）有該病類(lèi)似病理改變，DS如活到成人發(fā)生該病幾率約為100%,已知DS致病基因位于21號染色體，乃引起對該病遺傳學(xué)研究極大興趣。但該病遺傳學(xué)研究難度大，多數研究者發(fā)現患者家庭成員患該病危險率比一般人群約高3——4倍。St.George-Hyslop等（1989）復習了該病家系研究資料，發(fā)現家庭成員患該病的危險，父母為14.4%;同胞為3.8%——13.9%.用壽命統計分析，FAD一級親屬患該病的危險率高達50%,而對照組僅10%,這些資料支持部分發(fā)病早的FAD,是一組與年齡相關(guān)的顯性常染色體顯性遺傳；文獻有一篇僅女性患病家系，因甚罕見(jiàn)可排除X-連鎖遺傳，而多數散發(fā)病例可能是遺傳易感性和環(huán)境因素相互作用的結果。

    與AD有關(guān)的遺傳學(xué)位點(diǎn)，目前已知的至少有以下4個(gè)：早發(fā)型AD基因座分別位于2l、14、1號染色體。相應的可能致病基因為APP、S182和STM-2基因。遲發(fā)型AD基因座位于19號染色體，可能致病基因為載脂蛋白E（APOE）基因。

    2.一些軀體疾病

    如甲狀腺疾病、免疫系統疾病、癲癇等，曾被作為該病的危險因素研究。有甲狀腺功能減退史者，患該病的相對危險度高。該病發(fā)病前有癲癇發(fā)作史較多。偏頭痛或嚴重頭痛史與該病無(wú)關(guān)。不少研究發(fā)現抑郁癥史，特別是老年期抑郁癥史是該病的危險因素。最近的一項病例對照研究認為，除抑郁癥外，其他功能性精神障礙如精神分裂癥和偏執性精神病也有關(guān)。曾經(jīng)作為該病危險因素研究的化學(xué)物質(zhì)有重金屬鹽、有機溶劑、殺蟲(chóng)劑、藥品等。鋁的作用一直令人關(guān)注，因為動(dòng)物實(shí)驗顯示鋁鹽對學(xué)習和記憶有影響；流行病學(xué)研究提示癡呆的患病率與飲水中鋁的含量有關(guān)。可能由于鋁或硅等神經(jīng)毒素在體內的蓄積，加速了衰老過(guò)程。

    3.頭部外傷

    頭部外傷指伴有意識障礙的頭部外傷，腦外傷作為該病危險因素已有較多報道。臨床和流行病學(xué)研究提示嚴重腦外傷可能是某些該病的病因之一。

    4.其他

    免疫系統的進(jìn)行性衰竭、機體解毒功能削弱及慢病毒感染等，以及喪偶、獨居、經(jīng)濟困難、生活顛簸等社會(huì )心理因素可成為發(fā)病誘因。