AVAST-M III期試驗的中期數據分析顯示，皮膚黑色素瘤的患者應用貝伐單抗的耐受性很好。然而，研究者們指出，還需要長(cháng)期的隨訪(fǎng)觀(guān)察來(lái)判斷該藥能否提高患者的5年生存率，這才是本次研究的主要評價(jià)指標。

    以前的研究顯示，在治療晚期黑色素瘤時(shí)，貝伐單抗的活性受到限制。而目前的研究中，英國劍橋大學(xué)醫院腫瘤中心的Pippa G. Corrie醫生和他的同事們評估了貝伐單抗在黑色素瘤術(shù)后的輔助化療中的作用。黑色素瘤術(shù)后的復發(fā)風(fēng)險很高。

    研究詳情

    這一多中心、非盲隨機對照AVAST-M試驗納入了2007年至2012年間在英國48個(gè)診療中心進(jìn)行治療的1343位年齡超過(guò)16歲的患者。這些美國癌癥聯(lián)合委員會(huì )分期為2B, 2C和3期的皮膚黑色素瘤患者被按1:1的比例隨機分配到貝伐單抗組（每3周應用貝伐單抗7.5 mg/kg,持續1年，n=671）或觀(guān)察組（n=672）。隨訪(fǎng)時(shí)間的中位數為25個(gè)月。

    在中期分析中，21%的受試者死亡。研究者們報道，貝伐單抗組中140位患者死亡，對照組中146位患者死亡。其中貝伐單抗組中主要死因為黑色素瘤的占96%,觀(guān)察組中主要死因為黑色素瘤的占95%.

    研究者們發(fā)現，兩組中總生存期沒(méi)有顯著(zhù)性差異（HR=0.97; 95% CI, 0.78-1.22）。經(jīng)過(guò)變量分層校正后，兩組中總生存期仍沒(méi)有顯著(zhù)性差異（HR=1.03; 95% CI 0.81-1.29）。貝伐單抗組的治療時(shí)間的中位數為51周。研究者們報道其耐受性很好，劑量強度的中位數為86%.

    貝伐單抗組中3級或4級不良反應發(fā)生的百分比更高（貝伐單抗組15% vs.觀(guān)察組5%）。研究者們報道，貝伐單抗組中41位患者出現了3級高血壓，而對照組中僅出現了1例。

    研究者們發(fā)現貝伐單抗組患者無(wú)病生存期明顯延長(cháng)（HR=0.83; 95% CI, 0.70-0.98）。但是他們發(fā)現兩組中無(wú)遠處轉移的時(shí)間間隔沒(méi)有顯著(zhù)性差異（HR=0.88; 95% CI, 0.73-1.06）。

    出現了3種意想不到的嚴重藥物不良反應：1位患者在第一次應用貝伐單抗后出現視神經(jīng)炎，另一位患者出現了持續勃起功能障礙，第3位患者在應用2次貝伐單抗后死于心包積血，后來(lái)證實(shí)貝伐單抗是能夠誘發(fā)心血管疾病風(fēng)險的因素。Corrie和他的同事們寫(xiě)到。

    專(zhuān)家點(diǎn)評

    在隨后的評論中，同為坦帕市莫菲特皮膚癌癥研究中心的Vernon K.Sondak醫生和Geoffrey T. Gibney醫生寫(xiě)到，雖然轉移性黑色素瘤的系統治療已經(jīng)有了一定的進(jìn)展，但是我們還是要優(yōu)先考慮高危患者的術(shù)后復發(fā)的預防工作。HemOnc Today 編輯部的成員Sondak和Gibney寫(xiě)到。干擾素是唯一一種通過(guò)審批用于黑色素瘤切除術(shù)后輔助化療的藥物，許多試驗顯示其可以延長(cháng)患者的無(wú)復發(fā)生存期，薈萃分析顯示總生存期也有小幅度提高，從而為未來(lái)輔助化療試驗做好了鋪墊。

    盡管在A(yíng)VAST-M試驗中，貝伐單抗輔助化療明顯延長(cháng)了患者的無(wú)病時(shí)間間隔，但貝伐單抗還不能延長(cháng)患者的總生存期。似乎貝伐單抗的療效最好不過(guò)是與干擾素一樣，只能延長(cháng)患者的無(wú)復發(fā)生存期。他們寫(xiě)道，還要考慮將其他的變量納入觀(guān)察，例如患者選擇和毒性作用。AVAST-M試驗的患者長(cháng)期隨訪(fǎng)將幫助我們更好的定義貝伐單抗輔助化療的風(fēng)險和療效，但同時(shí)，我們都需要好好思考一下未來(lái)的進(jìn)展將從何入手。