消化性潰瘍是內(nèi)科常見病、多發(fā)病，其治療藥物種類繁多，故不合理應(yīng)用也隨之增多。本文重點介紹抗消化性潰瘍藥物的臨床不合理應(yīng)用。本文結(jié)合臨床中發(fā)現(xiàn)的問題，將不合理用藥分析如下，以引起臨床醫(yī)師的注意和重視。

    1.劑量過大

    任何藥物除了治療作用，還有一定的毒副作用。如雷尼替丁比黏膜保護(hù)劑的作用強(qiáng)5～8倍，每12h一次口服0.15g即可，無需增加劑量和次數(shù)。若劑量過大可致白細(xì)胞減少、血清轉(zhuǎn)氨酶增高、男特性功能障礙和乳房增大、精神異常等。再如質(zhì)子泵抑制劑是較強(qiáng)的抑酸劑，若過量或長期服用，可使患者持續(xù)處于低胃酸狀態(tài)。

    2.不考慮整個機(jī)體狀況

    如H2受體拮抗劑吸收至體內(nèi)后，分布在包括腦脊液在內(nèi)的大部分組織中，當(dāng)肝功能衰竭時，西咪替丁在腦脊液中的含量增多，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用的危險性增大。西咪替丁和雷尼替丁對肌酐從腎小管的分泌有競爭作用，可致血清肌酐水平輕度升高。又由于H2受體拮抗劑主要從腎臟排泄，故腎功能顯著損害病人應(yīng)慎用或減小劑量，使用的劑量應(yīng)當(dāng)減少30%～50%。由此可見，若用藥時不考慮整個機(jī)體狀況，則可導(dǎo)致一些不良反應(yīng)及后果。

    3.重復(fù)用藥

    筆者在臨床上經(jīng)常看到對藥理不甚了解而重復(fù)用藥的現(xiàn)象。如胃復(fù)安和嗎丁林，均屬多巴胺受體拮抗劑，作用基本相似，屬重復(fù)用藥。而且二者合用后毒副作用可能增強(qiáng)，可致內(nèi)分泌紊亂、溢乳、男性乳房發(fā)育、血清催產(chǎn)素增高等。

    4.不合理配伍

    4.1 不合理的理化配伍

    不合理的理化配伍會影響藥物的穩(wěn)定性和療效。如H2受體拮抗劑與鋁碳酸鎂片或含氫氧化鋁的藥物合用時。由于H2受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)與組胺相似，故其能與組胺競爭與胃腺體壁細(xì)胞的H2受體結(jié)合而使胃酸分泌下降。鋁碳酸鎂片或氫氧化鋁等的作用機(jī)制為中和胃酸，并在潰瘍表面形成凝酸性保護(hù)膜起機(jī)械保護(hù)作用。二者合用后，后者可使前者少吸收20%～30%，使前者的血藥濃度下降而降低療效。

    4.2 與某些藥物的不合理配伍

    西咪替丁和奧美拉唑?qū)Ω渭?xì)胞的P-450氧化酶有抑制作用，可干擾安定、苯妥英鈉、華法林、利眠寧、利多卡因、異博定、心得安、氨茶堿等藥物在肝內(nèi)代謝，延長在體內(nèi)的潴留時間。如可使氨茶堿的清除率降低20%～30%，而氨茶堿的治療量與中毒量很相近。故合用時，必須注意調(diào)整這些藥物的給藥劑量，以防中毒。

    氨基糖苷類藥物能與神經(jīng)肌肉接頭處突觸前膜上的“鈣結(jié)合部位”結(jié)合而阻斷乙酰膽堿的釋放，產(chǎn)生肌肉阻滯作用，而致心肌抑制、外周血管性血壓下降、骨骼肌麻痹甚至呼吸衰竭。西咪替丁也有類似作用，故合用可引起呼吸抑制，甚至危及生命。

    藥理作用拮抗：如西咪替丁與乳酶生。西咪替丁為H2受體拮抗劑，抑制胃酸的作用比大劑量抗膽堿藥更充分；乳酶生為活乳酸桿菌的干燥制劑，在腸內(nèi)分解糖類而產(chǎn)生乳酸，使腸內(nèi)的酸度增加，從而抑制腐敗菌，防止蛋白質(zhì)發(fā)酵，常用于治療消化不良。西咪替丁降低酸度，乳酶生增加酸度，二者相互拮抗。再如抗膽堿能藥與多巴胺受體拮抗劑，前者可解除平滑肌和血管痙攣，延緩胃排空，而后者促進(jìn)胃腸蠕動，加速胃排空，相互拮抗，故不能合用，如山莨菪堿和胃復(fù)安。另外，部分制酸藥可妨礙鐵劑等的吸收，F(xiàn)e2+易被機(jī)體吸收，F(xiàn)e3+需還原為Fe2+才能進(jìn)入細(xì)胞中，而且在酸性環(huán)境中易還原。因此，鐵劑與制酸劑合用可影響鐵離子的吸收。

    制酸劑與酮康唑合用，可使酮康唑的吸收減少，血藥濃度下降，有效率減低。這是因為酮康唑在酸性環(huán)境中易吸收，而制酸劑可降低酸度。

    以上為筆者結(jié)合臨床中發(fā)現(xiàn)的問題，將消化性潰瘍藥物的臨床不合理應(yīng)用分析總結(jié)，以期引起臨床醫(yī)師的注意和重視，促進(jìn)臨床安全合理用藥。