認知損害是精神分裂癥的核心特征之一。然而，在接受當前可為我們所用的治療后，記憶及注意等認知癥狀往往持續存在，對患者的生活質(zhì)量及總體功能造成顯著(zhù)影響。因此，改善精神分裂癥患者認知功能的新型治療策略代表著(zhù)廣闊的未滿(mǎn)足的治療需求。

    人們認為，性激素包括雌激素對前額葉皮質(zhì)及海馬功能有益，而上述兩個(gè)腦區與精神分裂癥患者的認知功能關(guān)系密切。精神分裂癥在起病年齡、病程及治療應答方面存在性別差異，部分原因即在于雌激素水平的不同。對于男性而言，睪酮在腦內被轉變?yōu)榇萍に兀欢囗椦芯匡@示，低睪酮水平與男性精神分裂癥相關(guān)。先前一項小規模研究顯示，女性精神分裂癥患者在絕經(jīng)期后使用雌激素替代治療可顯著(zhù)改善言語(yǔ)記憶。

    以雌激素受體為靶點(diǎn)：雷洛昔芬

    Weickert及其同事開(kāi)展了一項為期13周的隨機雙盲安慰劑交叉對照研究，探討了抗精神病藥基礎上聯(lián)合雷洛昔芬治療精神分裂癥患者的療效，研究發(fā)表于《分子精神病學(xué)》（Mol Psychiatry）。雷洛昔芬是一種選擇性雌激素受體調節劑，適應征為女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松及乳腺癌。研究者假定，120mg/d的雷洛昔芬可改善男性及女性精神病患者的認知功能，尤其是言語(yǔ)記憶，以及減輕精神癥狀。

    該研究于澳大利亞的兩個(gè)研究中心進(jìn)行，所招募的精神分裂癥及分裂情感性障礙患者年齡介于18-51歲之間，已服用抗精神病藥至少一年。研究排除標準包括過(guò)去5年內共病其他精神障礙或物質(zhì)濫用史、妊娠、接受激素替代治療（HRT）等。研究同時(shí)招募了87名無(wú)個(gè)人或一級親屬精神病/物質(zhì)濫用史的健康成人對照。

    93名精神病患者被隨機分**合雷洛昔芬組或聯(lián)合安慰劑組，治療時(shí)間為6周，此后為1周的洗脫期；隨后分別采取另一種治療方式，為期6周。所有受試者在基線(xiàn)時(shí)、6周及第13周分別接受了認知測評；此外，在這3個(gè)時(shí)間點(diǎn)，研究者還使用陽(yáng)性及陰性癥狀量表（PANSS）評估了受試者的精神癥狀。

    結果顯示，研究前6周，聯(lián)合雷洛昔芬組中有40%的受試者在至少一個(gè)認知維度出現了具有臨床意義的顯著(zhù)變化，這一數字在安慰劑組中僅為15%。在為期13周的整個(gè)交叉研究過(guò)程中，雷洛昔芬與連線(xiàn)測驗A部分得分的顯著(zhù)改善相關(guān)。然而，受試者的PANSS得分并無(wú)顯著(zhù)改變。不良反應方面，兩組并無(wú)顯著(zhù)差異；研究中，雷洛昔芬并未導致嚴重不良事件。

    研究的局限之處在于，研究所招募個(gè)體的精神病理學(xué)水平較低，且無(wú)共病；潛在“翹尾效應”；其他藥物（如苯二氮？）對認知的影響。

    本項研究提示，雷洛昔芬有望成為精神分裂癥患者認知損害的新型治療手段；同時(shí)，上述研究結果還為性激素在精神病中所扮演的角色提供了新的佐證。