臨床定義

由于乳腺癌普查手段尤其是乳腺X線(xiàn)篩查的推廣應用，近年小腫瘤乳腺癌的比例不斷上升。

目前,國際上對于“小腫瘤”乳腺癌并無(wú)統一定義，然而大部分研究均將此類(lèi)乳腺癌限定為≤1cm且淋巴結陰性的浸潤性癌，即分期為T(mén)1a~bN0M0的早期乳腺癌。

整體預后相對較好

目前研究顯示，小腫瘤乳腺癌的預后較好。有關(guān)這一類(lèi)乳腺癌預后的研究多來(lái)源于單中心的回顧性分析。

Hanrahan等針對美國**癌癥研究所自1988-2001年的監測、流行病學(xué)和預后（SEER）數據庫中51246例T1a~bN0M0患者進(jìn)行分析后發(fā)現，T1a~bN0M0患者10年總死亡率為24%，但乳腺癌特異性死亡率僅為4%。

該研究還發(fā)現，<50歲、組織學(xué)分級較高、雌激素受體陰性、孕激素受體陰性、腋清掃淋巴結總數少于6枚患者的乳腺癌特異性死亡概率較高。

分子亞型具不可或缺的預后評估價(jià)值

雖然小腫瘤乳腺癌患者的總體預后較好，然而愈來(lái)愈多研究發(fā)現不同分子亞型患者的復發(fā)、死亡風(fēng)險參差不齊。

Gonzalez-Augulo等對1990-2000年在美國MDAnderson癌癥中心診斷為T(mén)1a~bN0M0乳腺癌的965例患者進(jìn)行分析后發(fā)現，HER2陽(yáng)性、激素受體（HR）陽(yáng)性和三陰性患者的5年無(wú)復發(fā)生存（RFS）率分別為77.1%、95.2%和88.2%，5年無(wú)遠處轉移生存（DRFS）率分別為86.4%、97.5%和95.6%，三組間差異均具統計學(xué)意義。Theriault等的研究也得到類(lèi)似結果，并且發(fā)現分子亞型是RFS和DRFS的***預后因素。

然而，Livi等針對704例T1a~bN0M0乳腺癌患者的研究結果為陰性。中位隨訪(fǎng)4.9年后發(fā)現，同樣3組RFS（P=0.20）和DRFS（P=0.69）差異均無(wú)統計學(xué)意義，但3組RFS和DRFS的獲益趨勢與上述兩項研究相一致。Livi等認為，隨訪(fǎng)時(shí)間較短或是導致陰性結果的原因之一，但仍可在一定程度上提示分子亞型對小腫瘤乳腺癌患者具有預后價(jià)值。

可見(jiàn)，分子亞型對乳腺癌患者的預后價(jià)值并不因腫瘤大小不同而改變。因此，為小腫瘤乳腺癌患者制定輔助治療方案時(shí)，醫生應將分子亞型作為不可或缺的預后因素加以權衡。

輔助治療建議

既往認為，小腫瘤乳腺癌預后較好，因此或無(wú)法從輔助治療獲益。隨著(zhù)研究的深入，這一觀(guān)點(diǎn)逐漸被動(dòng)搖。

根據2013年最新版NCCN指南，應根據不同分子亞型制定小腫瘤乳腺癌患者輔助治療策略。對于T1aN0M0乳腺癌，三陰性和HR陰性/HER2陽(yáng)性患者不采用任何輔助治療，而HR陽(yáng)性患者不論HER2狀態(tài)均可考慮采用內分泌治療；對于T1bN0M0乳腺癌，三陰性患者可考慮采用輔助化療，HR陰性/HER2陽(yáng)性患者可建議輔助化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療，HR陽(yáng)性/HER2陽(yáng)性患者需接受輔助內分泌治療，并可建議輔助化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療，HR陽(yáng)性/HER2陰性患者需檢測21-基因以明確復發(fā)風(fēng)險。

目前小腫瘤乳腺癌患者輔助治療的爭議焦點(diǎn)：HER2陽(yáng)性者是否需接受輔助曲妥珠單抗治療，這主要是由于大部分曲妥珠單抗臨床試驗并未納入該類(lèi)患者，從而缺乏針對性循證醫學(xué)證據。近來(lái)，針對這一問(wèn)題的研究逐漸增多，但均為小樣本回顧性分析，未能發(fā)現統計學(xué)差異。但在這些研究中，接受曲妥珠單抗治療的T1a~bN0M0患者與對照組相比均具一定生存獲益。

雖然小腫瘤乳腺癌在所有乳腺癌中所占比例較小，但由于生物學(xué)行為的特殊性正日益受到廣大臨床醫生關(guān)注。目前患者輔助治療策略仍缺乏前瞻性臨床數據支持，但隨著(zhù)回顧性研究病例的不斷累積，這一問(wèn)題亦將逐漸明了。