根據第37屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì )上的一項1期研究（ 摘要號#S1-09.）結果顯示，對于具有PD-L1腫瘤的經(jīng)化療的轉移性，三陰性乳腺癌患者，人源化抗PD-1抗體pembrolizumab可以使其中近20%的患者產(chǎn)生持久應答。醫脈通對此進(jìn)行了報道。

    結果還顯示，Pembrolizumab（Keytruda,默克公司）的耐受性良好。

    “目前沒(méi)有獲準的用于轉移性三陰性乳腺癌的靶向治療，該病患者的中位生存期大約為1年，”芝加哥大學(xué)醫學(xué)助理教授和乳腺腫瘤醫學(xué)項目的副主任 Rita Nanda博士說(shuō)。 “pembrolizumab在PD-L1表達的三陰性乳腺癌患者中表現出了有潛力的活性，非常令人振奮，當然值得進(jìn)一步研究。”

    Pembrolizumab已經(jīng)證明在多種腫瘤類(lèi)型表現出臨床活性。今年早些時(shí)候，美國FDA批準該藥用于治療晚期轉移性黑色素瘤。

    相關(guān)報道：FDA批準抗PD-1藥物用于晚期黑色素瘤

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    目前的分析納入了32名具有PD-L1陽(yáng)性腫瘤的轉移性三陰性乳腺癌患者。所有患者早期疾病經(jīng)治療后均復發(fā)或進(jìn)展為晚期疾病。 關(guān)鍵的排除標準包括全身激素治療，自身免疫性疾病史及存在未經(jīng)處理的活躍腦轉移。

    隊列的平均年齡為51.9歲（范圍為，29-72）。大多數隊列是白種人（78.1%），并具有0或1（96.9%）的ECOG評分。四名女性（12.5%）曾接受過(guò)腦轉移治療。

    15例（42.8%）患者接受過(guò)至少三個(gè)療法治療轉移性疾病，7名患者（21.9%）接受過(guò)至少五個(gè)療法治療晚期癌癥。大多數患者接受過(guò)紫杉烷類(lèi)，蒽環(huán)霉素和以卡培他濱及鉑類(lèi)為基礎的治療。

    所有的患者每2周通過(guò)靜脈滴注接受10mg/kg 的pembrolizumab.每8周進(jìn)行緩解評估。患者有資格繼續留在研究中，只要他們還能獲益并沒(méi)有經(jīng)歷不可接受的毒性。研究將安全性，耐受性和抗腫瘤活性作為首要終點(diǎn)。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為9.9個(gè)月（范圍，0.4-15.1）。27例患者有可以評估的緩解情況，其中90%曾經(jīng)歷了新輔助或輔助化療。

    研究結果

    研究人員觀(guān)察到1例完全緩解（3.7%）和4例部分緩解（14.8%），相當于18.5%的總緩解率。4或5例有緩解的患者接受過(guò)至少三線(xiàn)化療來(lái)治療晚期疾病。所有5位患者均經(jīng)歷了紫杉烷和卡培他濱為基礎的治療，4位接受了蒽環(huán)類(lèi)和3位經(jīng)歷了鉑為基礎的治療。

    另7位患者（25.9%）達到病情穩定，12例患者（44.4%）治療期間發(fā)生疾病進(jìn)展。3例患者（11.1%）由于首次基線(xiàn)后掃描發(fā)現疾病進(jìn)展或治療相關(guān)的不良事件而中斷治療，因此，沒(méi)有經(jīng)過(guò)評估。

    在分析時(shí)，5位有緩解的患者中有3位仍然在治療，這些患者已治療了≥48周。分析時(shí)中止治療的患者已經(jīng)接受了40周的治療。

    Nanda表示“這反映了治療產(chǎn)生應答的持久性”.

    中位緩解時(shí)間尚未達到（范圍 15至>40周）。中位PFS為1.9個(gè)月（95%CI,1.7-5.4），6個(gè)月時(shí)的PFS為23.3%.

    不良反應

    18名患者（56.3%）發(fā)生了治療相關(guān)的不良事件。最常見(jiàn)的是關(guān)節痛（18.8%），乏力（18.8%），肌痛（15.6%）和惡心（15.6%）。

    “這些毒性的絕大多數易于管理，并不需要中斷治療，”Nanda 表示。

    四名患者（12.5%）經(jīng)歷了3級事件，1位患者（3.1%）經(jīng)歷了4級事件，3例（9.4%）出現了嚴重的不良反應事件。一名患者因彌漫性血管內凝血死亡。

    “可接受的安全性和耐受性，再加上有前途的抗腫瘤活性，支持了pembrolizumab用于晚期三陰性乳腺癌的進(jìn)一步發(fā)展，”Nanda表示，三陰性乳腺癌患者的2期研究計劃在2015年上半年開(kāi)始報名。

    專(zhuān)家評論

    評論1:HemOnc Today 編委成員 Edith A. Perez, MD

    通常并沒(méi)有認為乳腺癌是一種需要進(jìn)行免疫調節治療的疾病。這就是首先其他類(lèi)型腫瘤中開(kāi)始免疫治療的原因之一。不過(guò)，我很高興能夠看到對于一組頑固性、晚期轉移性乳腺癌患者開(kāi)展這樣的循證學(xué)研究，這意味著(zhù)免疫調節治療對于該疾病有活性。擴大這一研究，以確定該藥單獨治療的真實(shí)活性將會(huì )很棒。并且-重要的是-探索該藥如何結合其他治療策略應用于三陰性乳腺癌患者。這類(lèi)患者的選擇很有限，這一研究為我們帶來(lái)了希望。

    評論2:德克薩斯大學(xué)醫學(xué)部安德森癌癥中心的Jennifer K. Litton博士

    大家都繼續看好乳腺癌的免疫治療。這項研究表明 - 正如我們所看到在其他類(lèi)型腫瘤的一些研究 - 患者只有一小部分可能會(huì )有應答，但對于那些有應答的患者，這種應答往往是長(cháng)期的、持續的，這是其他療法所不常見(jiàn)的。我認為我們不應該評判該研究是一個(gè)陽(yáng)性的還是陰性的。這是1期研究。這不是一項能夠告訴我們，‘是否應該把這項治療作為標準治療？“的研究，這是一個(gè)讓我們思考：”我們是否應該進(jìn)行下一步2期的研究？“的研究。該研究的數據顯示，曾接受過(guò)很多治療的三陰性乳腺癌患者有持續的應答，我認為這真的值得進(jìn)一步評估。本質(zhì)上，乳腺癌不像黑色素瘤和其他一些具有較高的免疫浸潤的腫瘤。但是，就利用免疫系統的而言，目前我們還只停留在表面。