來(lái)自北京大學(xué)，北京生命科學(xué)研究所NIBS的研究人員以樹(shù)鼩為研究對象，首次繪制了一幅高質(zhì)量的樹(shù)鼩肝細胞基因表達圖譜，并從中回答了近半個(gè)世紀以來(lái)的乙肝病毒研究謎題——HBV細胞表面受體是什么，這對于乙肝診治具有重大意義。

    最新這篇文章是由北京生命科學(xué)研究所李文輝博士領(lǐng)導的科研團隊完成的，第一作者為北生所/北京大學(xué)聯(lián)合培養博士研究生嚴歡及博士后鐘國才。對于這一研究，李文輝博士表示，很高興向大家展示他們經(jīng)過(guò)多年努力的研究成果，這項研究讓所有致力于乙肝研究的學(xué)者了解HBV和HDV的功能受體，為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)有效的藥物提供了一個(gè)全新的平臺。

    乙型肝炎病毒（HBV）及其衛星病毒丁型肝炎病毒（HDV）必須通過(guò)結合細胞表面受體分子來(lái)實(shí)現對宿主細胞的感染。因此，發(fā)現該受體，以深入理解乙肝感染過(guò)程并為乙肝及其相關(guān)疾病提供有效的治療靶點(diǎn)，一直是全世界研究此問(wèn)題的科學(xué)家們孜孜研究幾十年而未解決的問(wèn)題。

    各大科學(xué)期刊上曾經(jīng)發(fā)表了多篇研究文章，以試圖回答這個(gè)問(wèn)題，對HBV受體也提出過(guò)種種猜測。但隨后的研究表明，迄今所發(fā)現的這些分子都不是乙肝病毒感染過(guò)程中起決定性作用的受體。

    在這篇文章中，研究人員從樹(shù)鼩這種動(dòng)物入手，開(kāi)始了他們的探索之旅。樹(shù)鼩是一種與靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物類(lèi)似的小動(dòng)物，也是除人類(lèi)和黑猩猩以外，唯一能被乙肝病毒感染的物種。

    李文輝博士的團隊首先繪制了一幅高質(zhì)量的樹(shù)鼩肝細胞基因表達圖譜，為后續的研究奠定了堅實(shí)的基礎。有了這個(gè)數據庫，再結合先進(jìn)的純化技術(shù)和高分辨質(zhì)譜分析手段，他們發(fā)現，肝臟膽酸轉運蛋白（NTCP，鈉離子-牛磺膽酸鈉共轉運多肽）會(huì )與乙肝病毒表面包膜大蛋白的關(guān)鍵受體結合區發(fā)生特異性相互作用。

    隨后，他們在HBV/HDV易感的肝細胞中進(jìn)行的一系列基因敲除實(shí)驗，證明NTCP的確是病毒感染所需的細胞受體。人肝癌細胞株HepG2細胞通常情況下不表達NTCP，也不能被HBV感染， 他們深入研究發(fā)現，如果在該細胞株中外源性表達人或樹(shù)鼩的 NTCP后，則該細胞可以被HBV及HDV感染。他們還鑒定出NTCP上關(guān)鍵的病毒結合區域。比如猴子的NTCP通常不能結合乙肝病毒，但只要突變其N(xiāo)TCP上一段極小的區域，就能使之變成有效的HBV受體。

    北生所所長(cháng)王曉東表示，李博士及其團隊發(fā)現了乙肝受體，這是一項了不起的成就。這將為高通量藥物篩選打開(kāi)大門(mén)，也為乙肝及其相關(guān)疾病提供了有效的治療靶點(diǎn)。更重要的是，這說(shuō)明中國的科學(xué)家只要有適當的支持和好的科研環(huán)境，完全有能力解決人類(lèi)健康所面臨的重大問(wèn)題及困難挑戰。