惡性黑素瘤是由皮膚和其他器官黑素細胞產(chǎn)生的腫瘤。皮膚黑素瘤表現為色素性皮損在數月或數年中發(fā)生明顯改變。雖其發(fā)病率低，但其惡性度高，轉移發(fā)生早，死亡率高，因此早期診斷、早期治療很重要。惡性黑素瘤大多發(fā)生于成人，巨大性先天性色素痣繼發(fā)癌變的病例多見(jiàn)于兒童。

   

    電影《非誠勿擾Ⅱ》的熱映，讓很多人認識了被稱(chēng)為“癌癥王中王”的黑色素瘤。近日，廈門(mén)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院吳喬教授課題組和林天偉教授課題組合作，發(fā)現了通過(guò)誘導細胞自噬性死亡從而有效抑制黑色素瘤細胞生長(cháng)的信號通路。該研究將為治療黑色素瘤開(kāi)啟新思路，提供新靶點(diǎn)和獨特的先導化合物。相關(guān)論文日前在線(xiàn)發(fā)表于《自然—化學(xué)生物學(xué)》。

    吳喬課題組研究發(fā)現，當把THPN這一小分子化合物與黑色素瘤細胞孵育后，一連串“神奇”的反應就開(kāi)始了：TR3被Nix攜帶到線(xiàn)粒體上，并通過(guò)線(xiàn)粒體外膜蛋白Toms的引導，跨越線(xiàn)粒體外膜與內膜蛋白ANT1結合，從而打開(kāi)線(xiàn)粒體膜孔的“開(kāi)關(guān)”,使一些內含物流進(jìn)或流出，產(chǎn)生線(xiàn)粒體膜電位的下降和ATP能量異常，引發(fā)細胞過(guò)度自噬，最終導致黑色素瘤細胞走向不可逆的自噬性死亡。

    林天偉課題組則從原子水平上進(jìn)一步探明了THPN與TR3結合的構象和精確位點(diǎn)，為機理研究提供了重要證據。