FDA專(zhuān)家顧問(wèn)小組以13比1的投票結果支持批準2型糖尿病藥物達格列凈，該藥物去年曾被FDA拒絕。內分泌和代謝藥物顧問(wèn)委員的大多數小組專(zhuān)家以10比4的投票結果認為，有足夠證據可以證實(shí)這款鈉葡萄糖協(xié)同轉運-2抑制劑的心血管風(fēng)險可以接受。

    “該藥物生產(chǎn)方已對FDA于2011年提出的要求進(jìn)行了充分的回應，”專(zhuān)家顧問(wèn)小組成員，艾莫利大學(xué)醫學(xué)博士Peter Wilson在首次顧問(wèn)委員會(huì )會(huì )議之后說(shuō)道。“我想看到更多的安全性信息，但我認為這款藥物對那些未曾有過(guò)不良事件的患者及有過(guò)心血管不良事件的患者來(lái)說(shuō)是安全的。”

    專(zhuān)家小組未對這款藥物的有效性提出質(zhì)疑，相反專(zhuān)家小組的討論集中在心血管疾病、膀胱癌、乳腺癌及肝毒性風(fēng)險上。由于重磅**級藥物羅格列酮（文迪雅）曾一度被發(fā)現有心血管風(fēng)險，FDA現在要求所有新的糖尿病候選藥物必須在臨床前研究中證明心血管風(fēng)險低于某個(gè)閾值。

    阿斯利康和百時(shí)美施貴寶的數據似乎證明了這個(gè)事情，但小組專(zhuān)家對少量事件、數據缺失及其它統計局限性表示擔憂(yōu)。“這款藥物的標簽不會(huì )讓我們放心，我們知道相當多有關(guān)該藥物的心血管風(fēng)險，”德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心的醫學(xué)博士Milton Packer說(shuō)，他對達格列凈心血管數據發(fā)表嚴厲批評后最終投票支持批準這款藥物。“我認為我們無(wú)法根據這款藥物心血管風(fēng)險數據來(lái)做出決定。盡管我認為心血管風(fēng)險可能很溫和，但我對這些數據的質(zhì)量表示遺憾。”

    專(zhuān)家小組成員科羅拉多大學(xué)醫學(xué)博士William Hiatt指出，心血管風(fēng)險可能是SGLT2s共同的副作用，因為達格列凈的一些早期事件在坎格列嗪的（Invokana）上市前的專(zhuān)家顧問(wèn)委員會(huì )聽(tīng)證會(huì )上也出現過(guò)。坎格列嗪于去年3月份獲得批準。

    大多數專(zhuān)家同意這款藥物上市后應該進(jìn)行一項心血管安全性臨床研究，幾位專(zhuān)家指出，目前正在招募患者的DECLARE-TIMI58臨床研究將評價(jià)達格列凈與當前抗糖尿病藥物一起使用時(shí)是否能夠降低心血管事件。

    至于膀胱癌風(fēng)險，大多數與會(huì )者贊同一位膀胱癌專(zhuān)家的評定，該專(zhuān)家稱(chēng)從生物學(xué)角度來(lái)說(shuō)，這款藥物引發(fā)膀胱癌不太可能，但許多專(zhuān)家同意就現有可用數據來(lái)說(shuō)這種風(fēng)險還不明確。多數專(zhuān)家認為乳腺癌試驗結果很不明確，盡管專(zhuān)家們對這個(gè)問(wèn)題很少關(guān)注，但建議在上市后研究中對乳腺癌風(fēng)險做進(jìn)一步研究評價(jià)。專(zhuān)家小組在達格列凈肝毒性問(wèn)題上達成一致意見(jiàn)，認為不是一個(gè)主要問(wèn)題，但需要在隨訪(fǎng)期間進(jìn)行監測。

    小組中一位銷(xiāo)費者代表Diana Hallare, MPH投下了唯一一張反對批準票，指出達格列凈癌癥及心血管潛在風(fēng)險的數據不明確。在2011年最初的專(zhuān)家顧問(wèn)委員會(huì )會(huì )議期間，小組成員以9比6的投票結果反對批準這款藥物，其主要原因是擔心乳腺癌及膀胱癌風(fēng)險。

    阿斯利康和百時(shí)美施貴寶在一份聲明中稱(chēng)，他們對評價(jià)達格列凈安全性及有效性的臨床研究計劃有信心，并表示該臨床研究計劃提供了實(shí)質(zhì)性證據，用于支持批準達格列凈作為一種輔助治療藥物可改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。

    如果達格列凈獲得批準，它將成為第二款上市的SGLT2抑制劑，為此之前只有坎格列嗪獲得批準。這類(lèi)藥物通過(guò)促進(jìn)腎葡萄糖排泄，特別是使血糖直接進(jìn)入尿而起作用。由于這種作用機制，這類(lèi)藥物常見(jiàn)的副作用就是生殖和泌尿系感染，考慮到這些問(wèn)題在聽(tīng)證會(huì )上幾乎未進(jìn)行討論，所以這類(lèi)藥物的風(fēng)險似乎是可以接受的。