來(lái)自復旦大學(xué)上海醫學(xué)院的研究人員在新研究中證實(shí)，基因TEKT4所發(fā)生的遺傳變化與對乳腺癌化療藥物紫杉醇（paclitaxel）抵抗有關(guān)。這一研究發(fā)現揭示了一些類(lèi)型的乳腺癌患者對紫杉醇產(chǎn)生耐藥的一種可能的機制。相關(guān)論文發(fā)表在5月13日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

    復旦大學(xué)上海醫學(xué)院的邵志敏（Zhi-Ming Shao）教授及余科達（Ke-Da Yu）副教授是這篇論文的共同通訊作者。邵志敏教授從事乳腺癌的臨床和基礎研究工作多年，主要科研重點(diǎn)在乳腺癌的早期診斷、乳腺癌的規范化治療、乳腺癌轉移機制的研究和乳腺癌易感基因的研究。余科達副教授擅長(cháng)乳腺腫瘤的早期診斷、手術(shù)治療及綜合治療，以及局部晚期乳腺癌的診治。

    隨著(zhù)生活水平的改變，乳腺癌已經(jīng)成為摧殘部分女性身體的***，是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。據資料統計，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7-10%。它的發(fā)病與遺傳有關(guān)，以40-60歲之間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高，僅約1-2%的乳腺患者是男性。這一通常發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤嚴重影響了婦女的身心健康甚至危及生命。

    紫杉醇是一種具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物，它對癌細胞的有絲分裂紡錘體有明顯的毒性作用。通過(guò)誘導和促進(jìn)癌細胞中微管的生成，阻止微管正常生理聚集，抑制癌細胞有絲分裂和紡錘體形成，紫杉醇可以阻礙癌細胞的增殖，致使快速分裂的癌細胞被限制在有絲分裂階段，從而使癌細胞的**受到阻斷而凋亡。因而被廣泛用于治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多種癌癥類(lèi)型。然而與其他的化療藥類(lèi)似，紫杉醇的耐藥性是限制其臨床應用的一個(gè)主要原因。

    在這篇新文章中，研究人員在紫杉醇治療前和治療后對患者的乳腺癌組織進(jìn)行了外顯子組測試，發(fā)現有兩種TEKT4種系變異（germline variations）富集于治療后的腫瘤中。在***的一組84對樣本中，研究人員發(fā)現10%的化療前后發(fā)生了TEKT4變異。TEKT4編碼的Tektin4蛋白與雙聯(lián)微管中的微管蛋白緊密結合，幫助穩定了這些結構。

    研究人員證實(shí)這兩種TEKT4種系變異具有生物相關(guān)性。異位表達TEKT4變異體可通過(guò)降低微管穩定性，抵抗紫杉醇誘導的穩定微管作用，引起乳腺癌對紫杉醇耐藥。此外，相比攜帶野生型TEKT4的患者，攜帶TEKT4種系變異的患者無(wú)瘤生存期及總生存率下降。

    這些研究結果揭示出了乳腺癌通過(guò)獲得種系變異對紫杉醇產(chǎn)生抗藥性的一種潛在機制。