最新發(fā)表在 Lancet Oncology的一項研究表明：曲妥珠單抗治療已經(jīng)研制出皮下注射劑型，與標準的靜脈治療相比，提示了在方便患者和資源利用等方面的潛力。

    在這項隨機、開(kāi)放性的Ⅲ期國際臨床研究中，596名初診的HER-2陽(yáng)性、原發(fā)性乳腺癌的婦女被1:1隨機分配到兩組。共接受新輔助化療8周期，同時(shí)每三周接受曲妥珠單抗治療。其中，299名婦女接受曲妥珠單抗是靜脈給藥（8毫克/公斤的負荷量，6毫克/公斤的維持劑量），另外297名婦女給藥通過(guò)皮下注射（固定劑量600毫克）。

    化療采用“T-FAC”方案，包括4個(gè)周期的多西紫杉醇（75mg/m2），序貫到4周期氟尿嘧啶（500 mg/m2 ）+表阿霉素（75 mg/m2 ）+環(huán)磷酰胺（500 mg/m2 ），每3周為1周期。

    全部患者手術(shù)后繼續赫賽汀完成1年的治療。隨訪(fǎng)到治療結束后24個(gè)月，或至疾病復發(fā)。

    這項研究有2個(gè)主要終點(diǎn)：手術(shù)前第8周期的血清谷濃度（Ctrough）和病理完全緩解（PCR）。

    研究結果表明：皮下注射與靜脈注射曲妥珠單抗相比，在藥代動(dòng)力學(xué)和PCR都顯示了非劣效性結果。

    術(shù)前皮下注射組的為69.0微克/毫升（變異系數55.8％），而靜脈注射的藥物谷濃度均值為51.8微克/毫升（變異系數為52.5％）。兩組的藥物濃度比之為1.33（90％置信區間，1.24至1.44）。

    此外，達到PCR的患者的比例在皮下注射組為45.4%和靜脈注射組（40.7％）相似。

    研究中最常見(jiàn)的嚴重不良反應事件為中性粒細胞減少（靜脈組33.2%vs皮下組29.0% ），白細胞減少（靜脈組5.7% vs皮下組4.0%）及中性粒細胞減少性發(fā)熱（靜脈組3.4% vs皮下組5.7%）。

    文章中指出，在皮下注射組患者有更嚴重的不良事件，這種差異可能是由于感染的原因。在靜脈注射組有1人死亡，皮下注射組有3例死亡的不良事件發(fā)生，都是發(fā)生在新輔助治療階段，在皮下組中的2例被判定是與治療相關(guān)。

    研究者也表示，皮下注射的特點(diǎn)或許可以讓藥物在家中使用，讓患者的生活減少對醫院的依賴(lài)，對患者來(lái)講也是一個(gè)重要的心理層面。另一方面，也可以節省醫院里護士和清潔方面的資源。

    通過(guò)以上結果可以看出，曲妥珠單抗的皮下注射，治療時(shí)間短，在藥代動(dòng)力學(xué)和療效等方面與靜脈注射相比達到非劣效性結果，同時(shí)具有相似的安全性結果，因此或可提供一個(gè)有效的替代治療方式。