近日，軍事醫學(xué)科學(xué)院蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室張學(xué)敏課題組與**總醫院韋立新課題組合作，在乳腺癌內分泌治療的耐藥機制研究中取得重要進(jìn)展。發(fā)現炎癥調控分子CUEDC2在乳腺癌細胞中過(guò)量表達，導致部分乳腺癌患者對內分泌治療產(chǎn)生耐藥，揭示了CUEDC2誘發(fā)耐藥的全新分子機制。相關(guān)研究論文5月16日在國際權威學(xué)術(shù)期刊《自然醫學(xué)》在線(xiàn)發(fā)表。

    由于多數乳腺癌是雌激素依賴(lài)的惡性腫瘤，因此內分泌治療成為重要手段之一。他莫西芬是目前應用最廣泛的乳腺癌內分泌治療藥物，但是耐藥問(wèn)題是導致乳腺癌臨床治療失敗的主要原因之一。

    張學(xué)敏課題組在前期研究中發(fā)現，CUEDC2蛋白質(zhì)能特異性結合雌激素受體（ER），并導致ER降解。在此基礎上，通過(guò)對大樣本的臨床乳腺癌及其癌旁乳腺組織的免疫組化分析，發(fā)現這一蛋白質(zhì)在乳腺癌中異常高表達，并與ER表達水平呈現顯著(zhù)的負相關(guān)。通過(guò)對這部分病人5年～10年復發(fā)和生存隨訪(fǎng)數據的回顧性分析，發(fā)現CUEDC2的表達水平與乳腺癌患者的預后密切關(guān)系。該蛋白質(zhì)高表達的乳腺癌病人對他莫西芬治療耐藥，而低表達的患者通過(guò)他莫西芬治療能夠長(cháng)期生存。他們進(jìn)一步在細胞和動(dòng)物水平上，揭示了CUEDC2高表達通過(guò)促進(jìn)ER降解導致耐藥的分子機制，證明該蛋白質(zhì)是一個(gè)新的導致乳腺癌患者對內分泌治療耐藥的重要分子。（王  樂(lè )  沈基飛）